Ar riebalų mažinimo injekcijos saugios ir veiksmingos?

Kas Yra Riebalų Mažinimo Injekcijos ir Kaip Jos Veikia?

Suprantant GLP-1 Receptorių Agonistus: Semaglutidas ir Liraglutidas

Semaglutidą ir liraglutidą, naudojamus riebalų kūnui mažinti, priskiriamas GLP-1 receptorių agonistų kategorijai – tai esmėje dirbtinės hormono, vadinamo gliukagono panašiu peptidu-1 (GLP-1), kopijos, kurį mūsų organizmas gamina natūraliai norėdamas reguliuoti alkio jausmą ir kraujo cukraus lygį. Šių vaistų veikimo pagrindas – apgaudinėti smegenis, kad jos manytų, jog gauna šiuos natūralius signalus, todėl žmonės jaučia mažesnį alkį, o jų metabolizmas pradeda veikti efektyviau. Atsižvelgiant į 2022 metais atliktų STEP tyrimų rezultatus, dalyviai, vartoję semaglutidą, pirmuosiuose mėnesiuose prarado nuo 15 iki 20 procentų savo pradinio svorio. Tai yra įspūdingas rezultatas, jei lyginsime su tuo, ko dauguma žmonių pasiekia tik dietos ir fizinio aktyvumo pagalba, kas paprastai per panašų laikotarpį lemia apie 2–3 procentų svorio sumažėjimą.

Veikimo mechanizmas: Alkio kontrolė, insulinui jautrumas ir metabolizmas

Šie vaistai veikia trimis pagrindiniais būdais:

1. Alkio slopinimas : Sulėtindami skrandžio ištuštėjimą ir moduliuodami hipotalamo alkio centrus, jie sumažina kalorijų suvartojimą.
2. Insulino optimizavimas : Jie stiprina gliukozės priklausomą insulino sekreciją, gerindami glikemijos kontrolę.
3. Metabolinis prisitaikymas : Tyrimai parodė iki 14 % padidėjusią energijos sąnaudą (Diabetes Care 2021), kas palaiko ilgalaikį riebalų kritimą.

Šis daugiakryptis veiksmas ypač naudingas asmenims, sergantiems nutukimu susijusia insulino rezistentiškumu. Tyrimai, atlikti dėl glukagono panašaus peptido-1 takų, rodo, kad ilgalaikis vartojimas 83 % pacientų gali atstatyti metabolinį bazinį lygį.

Subkutaninių riebalų mažinimo injekcijų skyrimas ir biologinė prieinamumas

Injekcijos skiriamos subkutaniniai, apeinant pirmojo praeinamumo metabolizmą, užtikrinant tiesioginį 3 kartus didesnė stabilumas nei žarnyno formos.

• Semaglutidas : Savaitinis dozavimas su 89 % biologine prieinamumu
• Liraglutidė : Kasdieninės injekcijos, reikalaujančios šaldymo

Maksimalūs plazmos lygiai pasiekiami per 1–3 dienas, o nuolatinis terapinis poveikis pasiekiamas po 4–5 savaičių, užtikrinant nuoseklų terapinį poveikį.

Riebalų mažinimo injekcijų veiksmingumo vertinimas: ką sako mokslas?

Klinikinių tyrimų rezultatai: Semaglutidas ir svorio mažinimo rezultatai

Kartu su mitybos ir fizinio aktyvumo įpročių pokyčiais Semaglutidas sukelia reikšmingą svorio mažėjimą. Naujausias 2023 metų tyrimas taip pat parodė įspūdingus rezultatus. Žmonės, vartoję savaitinę dozę, beveik po dvejų metų prarado nuo 10 iki 15 procentų pradinio svorio, tuo tarpu tiems, kurie vartojo placebo, pavyko prarasti tik apie 2,5–5 procentus. Toks skirtumas viršija daugelio kitų vaistų, pagrįstų tabletėmis, pasiekiamus rezultatus. Žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu kartu su kitomis sveikatos problemomis, susijusiomis su nutukimu, šie rezultatai rodo, kad Semaglutidą verta svarstyti kaip vieną iš gydymo plano dalių.

Sėkmės matavimas: KMI, liemens apimtis ir kūno riebalų procentų sumažėjimas

Svorio mažėjimui lydi reikšmingi metabolinių biologinių rodiklių pagerėjimai:

• KMI sumažėjimas : Vidutinis sumažėjimas 5–7 taškų
• Apimtis per liemenį : Mažėjimas ≥8 cm, atspindintis vidaus organų riebalų kritimą
• Kūno riebalų procentas : DEXA tyrimai parodo 5–10 % absoliučią sumažėjimą

Šie pokyčiai koreliuoja su pagerėjusia insulino jautrumu, kraujospūdžiu ir širdies ir kraujagyslių rizikos profiliais.

Semaglutidas ir liraglutidas: ilgalaikio veiksmingumo palyginimas

Semaglutidas parodo pranašesnius ilgalaikius rezultatus. Po 56 savaičių jis pasiekia 12,4 % kūno svorio sumažėjimą , beveik dvigubai daugiau nei 6.1%su kasdieniu liraglutidu. Šis pranašumas kyla iš semaglutido ilgesnio pusinio išsivadavimo laikotarpio ir stipresnio centrinės nervų sistemos poveikio apetito reguliavimui.

Ilgalaikis svorio sumažėjimas ir rizika po gydymo nutraukimo

Maždaug 60 % vartotojų per 12 mėnesių po nutraukimo atgauna bent pusę prarasto svorio pagal 2023 metų metaanalizes. Siekiant sumažinti atšokį, ekspertai rekomenduoja palaipsniui mažinti dozę ir toliau teikti gyvensenos palaikymą. Tyrinėjamos naujos strategijos, tokios kaip periodinė žemos dozės priežiūros terapija, siekiant pratęsti gydymo naudą.

Riebalų skaidymo injekcijų saugumas ir šalutiniai poveikiai: ką turėtų žinoti pacientai

FDA patvirtinti tyrimai: GLP-1 pagrįstų injekcijų bendras saugos profilis

Tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 4500 pacientų, 74 % semaglutido vartotojų pasiekė ≥5 % svorio netekimo per 68 savaites. Nepaisant to, kad bendrai gerai toleruojama, 18 % nutraukė dėl nepalankių reakcijų, dažniausiai virškinimo sistemos. Rimtos reakcijos buvo retos (<2 %) medicininio priežiūros metu, kas patvirtina palankų saugos profilį daugumai pacientų.

Dažni šalutiniai poveikiai: virškinimo sistemos problemos, tokios kaip pykinimas ir virškinimo sutrikimai

Iki 44 % vartotojų patiria laikiną pykimą dozės didinimo metu, kuris paprastai išnyksta per 4 savaites. Kiti dažni šalutiniai poveikiai apima:

• Diarėją (29 % „Wegovy“ tyrimuose)
• Vemdymą (15 %)
• Kolonos užkietėjimą (14 %)

Palaipsniui didinant dozę simptomų sunkumas sumažėja 60 %, pagal 2023 m. Virškinimo sistemos draugijos gaires, todėl daugeliui žmonių toleravimas yra valdomas.

Sunkūs, bet reti rizikos faktoriai: kasos uždegimas, tulžies pūslės ligos ir skydliaukės navikai

Po rinkoje atsiradimo surinkti duomenys rodo žemą, tačiau pastebimą riziką:

2024 metų „The Lancet“ analizė patvirtina stabilų ilgalaikį rizikos lygį po dviejų metų, tačiau rekomenduojama papildoma ekrano diagnostika asmenims, turintiems šeiminę endokrininę ligą.

Kam negalima naudoti riebalų mažinimo injekcijų? Kontraindikacijų nustatymas

Medicininės būklės, dėl kurių negalima vartoti GLP-1 receptorių agonistų

Šių vaistų, vadinamų GLP-1 receptorių agonistais, negalėtų vartoti žmonės, kurie jau patys sirgo skiltelinės skydliaukės vėžiu arba kurių giminėse buvo diagnozuotas šis vėžys. Tas pats taikoma bet kam, turinčiam daugialypės endokrinės neoplazijos sindromo 2 tipo anamnezę. Gyvūnų tyrimai rodo, kad gali būti padidėjęs navikų rizika, todėl gydytojai tokiuose atveju linkę vengti šių vaistų. Yra ir kitų situacijų, kai jie taip pat netinka. Pacientams, sergantiems pankreatitu, juos bendrai reikėtų vengti, taip pat ir tiems, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi ar jau yra tulžies pūslės problemų. Remiantis 2023 m. JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintų tyrimų duomenimis, tyrėjai pastebėjo, kad apie 2,7 % dalyvių per metus patyrė tam tikrą tulžies pūslės sutrikimą. Nors tai nėra itin aukštas rodiklis, jis vis dėlto parodo, kodėl svarbu atidžiai stebėti pacientus, skiriant šiuos gydymo būdus.

Specialios populiacijos: rizika nėščioms moterims, pagyvenusiems žmonėms ir virškinimo trakto sutrikimų sergantiems pacientams

Nėštos ar žindančios moterys paprastai neturėtų vartoti šių vaistų, nes mes neturime pakankamai informacijos apie jų saugumą šiuo metu. Senoliams gydytojai turi atidžiai stebėti, ar nėra dehidratacijos ir virškinimo sistemos problemų. Žmonėms, sergantiems gastropareze arba uždegiminėmis žarnyno ligomis, pavojus dar didesnis. Remiantis pernai "Obesity Medicine" paskelbtu tyrimu, 30-50 procentų pacientų nustojo vartoti šiuos vaistus, nes tiesiog negalėjo valdyti šalutinių poveikių. Rizikos taip pat labai rimtos - kai kuriose grupėse pankreatito susirgimo tik per 18 mėnesių nuo gydymo pradžios tikimybė yra beveik keturias kartus didesnė nei įprasta.

Realaus pasaulio įrodymai ir ateities perspektyvos injekcinėms riebalų kiekio mažinimo terapijoms

Klinikiniai tyrimai ir stebėjimas po pateikimo rinkai suteikia vertingų žinių apie veiksmingumą realiame pasaulyje.

6 mėnesių trukmės semaglutido gydymas nutukusiems suaugusiesiems

2023 m. Žurnalą Apvalgybės tyrime stebėjo 300 suaugusiųjų, kurių KMI buvo ≥ 30, kurie semaglutidą vartojo kas savaitę. Po šešių mėnesių:

• Vidutinis svorio netekimas: 12.4%kūno masės
• 61%sumažintas svoris ≥ 10%
• Diabetikams HbA1c sumažėjo 1.8%
  Tačiau 23% pacientų pranešė, kad po ketvirto mėnesio sumažėjo veiksmingumas, kas rodo, kad gali kilti tolerancija.

Ilgalaikis stebėjimas: sunkumai išlaikant svorio netekimą po gydymo

Du metų stebėjimo duomenys rodo 39%iš viso, maždaug 6 proc. pacientų per 18 mėnesių nuo gydymo nutraukimo atgavo bent pusę prarastų svorio (Obesity Society 2023). Į perspektyvius techninės priežiūros metodus įeina:

• Palaipsniui mažinant dozę (32% mažesnė atšilimo rizika)
• Mėnesio palaikymo injekcijos (41% sėkmės stabilizacijos atveju)
• Kombinuota elgesio terapija (27% geresnių rezultatų, palyginti su vien medikamentais)

Kitų kartų pasirinkimas: Semaglutidas geriamas per burną, dubulūs agonistai ir individualiai pritaikytas gydymo planas

Inovacijų tikslas - pagerinti patogumą ir veiksmingumą:

2 fazės tyrimai retatrutidė , tris kartus didėjančio hormono agonistas, rodo precedento neturintį vidutinis svorio netekimas 24,2% , tačiau būtina atidžiai stebėti skydliaukę.