พีแอลแอลเอกระตุ้นการสร้างคอลลาเจนตามธรรมชาติอย่างไร

พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ของ PLLA และการกระตุ้นคอลลาเจน

กลไกในระดับโมเลกุลของ PLLA ในการปรับโครงสร้างผิวหนัง

เมื่อฉีดโพลี-แอล-แลคติก แอซิด (PLLA) เข้าสู่ผิวหนัง จะเริ่มปฏิกิริยาลูกโซ่ที่ช่วยกระตุ้นการผลิตคอลลาเจนผ่านการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ควบคุมอย่างระมัดระวัง สิ่งที่เกิดขึ้นคือ อนุภาค PLLA ขนาดเล็กเหล่านี้จะสร้างบาดแผลขนาดจิ๋วเมื่อเข้าสู่ร่างกาย บาดแผลดังกล่าวจะดึงดูดเซลล์พิเศษที่เรียกว่า แมคโครฟาจ ซึ่งจะปล่อยสัญญาณการเจริญเติบโตที่สำคัญ เช่น TGF-beta ออกมา สัญญาณเหล่านี้ทำหน้าที่คล้ายสารสื่อสารที่บอกเซลล์ทำงานหลักของผิวหนัง หรือ ไฟโบรบลาสต์ ให้เร่งสร้างคอลลาเจน การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในปี 2025 โดยวารสาร Plastic and Reconstructive Surgery Global Open พบข้อมูลที่น่าประทับใจเกี่ยวกับกระบวนการนี้ โดยสังเกตเห็นว่าหลังจากหกเดือน มีระดับคอลลาเจนชนิดที่ I เพิ่มขึ้นถึง 34% ในบริเวณที่ได้รับการรักษา และอีกประเด็นที่น่าสนใจเกี่ยวกับ PLLA ก็คือ เนื่องจากมันสลายตัวช้าลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามกาลเวลา จึงทำให้มีการปล่อยโมเลกุลกรดแลคติกเข้าสู่เนื้อเยื่อโดยรอบอย่างต่อเนื่อง การปล่อยแบบช้าๆ นี้ช่วยให้ไฟโบรบลาสต์ยังคงทำงานอยู่เป็นระยะเวลานาน ทำให้ผลการเพิ่มคอลลาเจนยังคงอยู่ต่อเนื่องยาวนานหลังการรักษาเบื้องต้น

ไมโครสเฟียร์โพลี-แอล-แลคติก แอซิด และบทบาทในการสังเคราะห์คอลลาเจนอย่างต่อเนื่อง

ไมโครสเฟียร์ PLLA ที่มีขนาดประมาณ 40 ถึง 50 ไมครอน ทำหน้าที่คล้ายโครงสร้างรองรับย่อยสลายได้เล็กๆ ในร่างกาย โดยสร้างกรอบสามมิติที่ช่วยให้คอลลาเจนสามารถสะสมตัวได้อย่างเป็นระเบียบ อ้างอิงจากงานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร International Journal of Biological Macromolecules เมื่อปีที่แล้ว อนุภาคขนาดเล็กเหล่านี้จะสลายตัวลงประมาณร้อยละ 0.5 ถึง 1 ต่อสัปดาห์ ซึ่งช่วยกระตุ้นไฟโบรบลาสต์ที่สำคัญเหล่านี้ไว้เป็นระยะเวลาประมาณ 9 ถึง 12 เดือน สิ่งที่ทำให้มันแตกต่างจากฟิลเลอร์ทั่วไปที่สลายตัวเร็วเกินไป คือความช้าของการสลายตัว ซึ่งสอดคล้องกับจังหวะการซ่อมแซมตามธรรมชาติของผิวหนังเราเอง และช่วยสร้างคอลลาเจนใหม่อย่างต่อเนื่องตลอดเวลา ข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ก็สนับสนุนเรื่องนี้ได้ค่อนข้างดีเช่นกัน—เมื่อพิจารณาเฉพาะคอลลาเจนประเภทที่ III แล้ว มีรายงานว่าเพิ่มขึ้นประมาณร้อยละ 22 เมื่อใช้โครงสร้างแบบกรุ้ปนี้ เมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีระบบสนับสนุนลักษณะนี้

การพัฒนาตามช่วงเวลาของการสร้างคอลลาเจนใหม่หลังการฉีด PLLA

การฟื้นฟูคอลลาเจนเกิดขึ้นในสามระยะที่แตกต่างกันหลังการรักษาด้วย PLLA:

• สัปดาห์ที่ 1–4: เซลล์อักเสบทำหน้าที่กำจัดสิ่งสกปรกและเริ่มกระบวนการดึงดูดไฟโบรบลาสต์
• เดือนที่ 2–6: การสังเคราะห์คอลลาเจนถึงจุดสูงสุด ทำให้ความหนาของผิวหนังเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 0.3 มม.
• เดือนที่ 6–24: การปรับโครงสร้างใหม่ช่วยเสริมความแข็งแรงของแมทริกซ์นอกเซลล์ผ่านเครือข่ายคอลลาเจนที่เชื่อมขวางกัน ทำให้ความต้านทานแรงดึงเพิ่มขึ้น 41%

ภาพถ่ายด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงยืนยันว่าการพัฒนาเป็นขั้นตอนนี้ส่งผลให้เกิดการฟื้นฟูปริมาตรอย่างเป็นธรรมชาติและค่อยเป็นค่อยไป โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลัน

การกระตุ้นไฟโบรบลาสต์และการผลิตคอลลาเจนชนิดที่ I/III

การที่ PLLA กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการทำงานของไฟโบรบลาสต์เกิดขึ้นอย่างไร

การกระตุ้นไฟโบรบลาสต์เกิดขึ้นผ่านกระบวนการทางชีวเคมีที่ซับซ้อน ซึ่งเริ่มต้นเมื่อแมคโครฟาจปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตบางชนิด เช่น TGF-β และ PDGF การศึกษาจากการทดลองทางคลินิกในปี ค.ศ. 2022 แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นประเภทนี้สามารถเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ได้ประมาณ 40 ถึง 60 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับระดับเนื้อเยื่อปกติ หลังจากถูกกระตุ้นแล้ว ไฟโบรบลาสต์เหล่านี้จะเคลื่อนที่เข้าหาอนุภาค PLLA และเริ่มต้นระยะการปรับโครงสร้างที่ใช้เวลานานระหว่างหกถึงสิบสองเดือน ในช่วงเวลานี้ พวกมันจะทำงานในการสร้างแมทริกซ์นอกเซลล์ (extracellular matrix) ใหม่ ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการปรับปรุงโครงสร้างของเนื้อเยื่อที่คงอยู่ได้นาน

หลักฐานทางพยาธิวิทยาของการเพิ่มขึ้นของคอลลาเจนชนิดที่ I และ III หลังการรักษาด้วย PLLA

ผลการตรวจชิ้นเนื้อแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของคอลลาเจนหลังการรักษาด้วย PLLA:

อัตราส่วนที่สมดุลนี้ใกล้เคียงกับองค์ประกอบของผิวในวัยเยาว์ การหนาตัวขึ้นของชั้นผิวหนังซึ่งเฉลี่ยอยู่ที่ 1.2 มม. จะเริ่มเห็นได้ระหว่าง 3 ถึง 6 เดือนหลังการรักษา สะท้อนให้เห็นถึงการสร้างคอลลาเจนใหม่ที่แข็งแรง

การฟื้นฟูแมทริกซ์นอกเซลล์ระยะยาวผ่านสัญญาณจากไฟโบรบลาสต์

การสลายตัวของ PLLA เกิดขึ้นในลักษณะที่สอดคล้องกับกระบวนการที่ร่างกายเราสร้างคอลลาเจน ทำให้ไฟโบรบลาสต์ทำงานอย่างต่อเนื่องเป็นเวลานาน แม้ว่าตัวสารจะหายไปจากร่างกายอย่างสมบูรณ์ภายในช่วง 12 ถึง 24 เดือนต่อมา แต่เซลล์เล็กๆ เหล่านี้ยังคงผลิตคอลลาเจนต่อไป เนื่องจากกลไกที่เรียกว่า ออโตคริน ไซแนลลิ่ง (autocrine signaling) นักวิทยาศาสตร์เรียกกิจกรรมที่ดำเนินต่อไปนี้ว่า ผลกระทบจากความจำของแมทริกซ์ (matrix memory effect) นี่จึงเป็นเหตุผลที่คนส่วนใหญ่มักสังเกตเห็นผลลัพธ์ที่ดีที่สุดประมาณเดือนที่หก แต่บางครั้งอาจยังเห็นการปรับปรุงเพิ่มเติมต่อเนื่องไปอีกเกินกว่าสองปีหลังการรักษา

การสร้างคอลลาเจนใหม่โดยระบบภูมิคุ้มกัน: บทบาทของมาโครฟาจและสัญญาณการอักเสบ

การตอบสนองต่อการอักเสบที่ควบคุมได้และการดึงดูดมาโครฟาจโดย PLLA

เมื่อ PLLA ถูกนำเข้าสู่ร่างกาย จะกระตุ้นกระบวนการอักเสบซึ่งมีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซมและฟื้นฟูเนื้อเยื่อ ขณะที่อนุภาคไมโครสเฟียร์ขนาดเล็กเหล่านี้สลายตัวลงอย่างช้าๆ ตามเวลาที่ผ่านไป จะปล่อยสิ่งที่นักวิทยาศาสตร์เรียกว่า รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMPs) ซึ่งทำหน้าที่เป็นสัญญาณเพื่อดึงดูดเซลล์แมคโครฟาจ กลไกนี้ทำงานในลักษณะคล้ายกับที่ร่างกายตอบสนองต่อการบาดเจ็บเล็กน้อย ตามงานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Frontiers in Medicine เมื่อปี 2018 หลังจากที่เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้ถูกรวบรวมมาแล้ว เซลล์ส่วนใหญ่จะเปลี่ยนแปลงไปเป็นชนิด M2 ซึ่งทำหน้าที่ต่อต้านการอักเสบแทนที่จะเร่งให้เกิดมากขึ้น จากนั้นเซลล์เหล่านี้จะผลิตสารต่างๆ เช่น TGF-beta ซึ่งช่วยกระตุ้นไฟโบรบลาสต์ให้ซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เสียหาย สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือ กระบวนการทั้งหมดนี้จะถูกจำกัดอยู่ภายในขอบเขตหนึ่ง ทำให้การรักษาเป็นไปอย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่ก่อให้เกิดอาการอักเสบที่ยืดเยื้อ เช่น อาการแดงค้างหรืออาการบวมที่รู้สึกไม่สบาย ซึ่งมักเกิดร่วมกับบาดแผลทั่วไป

จากการอักเสบสู่การซ่อมแซม: การผลิตคอลลาเจนที่ขับเคลื่อนโดยไซโตไคน์

เมื่อร่างกายเปลี่ยนผ่านจากระยะอักเสบไปสู่การซ่อมแซมเนื้อเยื่อจริง ไซโตไคน์บางชนิดมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนผ่านนี้ แมคโครฟาจชนิด M2 จะสร้างสารต่างๆ เช่น TGF-beta และอินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10) โมเลกุลเหล่านี้ช่วยเพิ่มการผลิตคอลลาเจนในระดับพันธุกรรม ขณะเดียวกันก็กระตุ้นให้ไฟโบรบลาสต์แบ่งตัวได้อย่างแข็งขันมากขึ้น การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature เมื่อปี 2021 แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่น่าประทับใจอย่างหนึ่ง นั่นคือ เมื่อไฟโบรบลาสต์ในเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการได้รับสัมผัสกับ TGF-beta แล้ว พบว่าสามารถผลิตคอลลาเจนได้เพิ่มขึ้นเกือบเท่าตัว (ประมาณ 187%) ภายในเวลาเพียงสามวัน กลไกการทำงานของ PLLA เกี่ยวข้องกับการคงระดับไซโตไคน์ไว้ในระดับต่ำเป็นระยะเวลานานหลายเดือน สิ่งนี้สร้างสิ่งที่นักวิทยาศาสตร์เรียกว่า วงจรย้อนกลับทางชีวเคมี (biochemical feedback loop) ขณะที่อนุภาคสลายตัวลงอย่างช้าๆ จะยังคงกระตุ้นแมคโครฟาจอยู่ตลอดเวลา ทำให้แมคโครฟาจสนับสนุนการปรับโครงสร้างองค์ประกอบของแมทริกซ์นอกเซลล์ (extracellular matrix) อย่างต่อเนื่องตลอดกระบวนการรักษา

ผลลัพธ์ทางคลินิกของการกระตุ้นคอลลาเจนอย่างค่อยเป็นค่อยไปด้วย PLLA

กลไกการออกฤทธิ์ของสคัลพ์ตร้าในการฟื้นฟูปริมาตรใบหน้า

การฟื้นฟูปริมาตรใบหน้าด้วย PLLA ทำงานได้สองวิธีหลัก ไมโครสเฟียร์ที่ย่อยสลายได้จะกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้ไฟโบรบลาสต์เริ่มสร้างคอลลาเจนชนิดที่ I และ III ขึ้นมาใหม่ สิ่งที่ทำให้ PLLA แตกต่างคือการที่มันทำหน้าที่เหมือนโครงร่างในการสร้างแมทริกซ์นอกเซลล์ขึ้นมาใหม่ การศึกษาทางคลินิกในปี 2023 พบว่าประมาณ 7 จาก 10 รายมีการหนาตัวของผิวหนังที่สังเกตเห็นได้เมื่อวัดหลังผ่านไป 6 เดือน เมื่อเทียบกับจุดเริ่มต้น ซึ่งแตกต่างอย่างมากจากสารเติมเต็มไฮยาลูโรนิกแอซิดที่ให้ผลทันที สำหรับ PLLA ผู้คนมักจะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่ค่อยๆ พัฒนาขึ้นระหว่าง 8 ถึง 12 สัปดาห์ เนื่องจากคอลลาเจนจะค่อยๆ สุกงอมในผิวหนัง กระบวนการที่ค่อยเป็นค่อยไปนี้มักดูเป็นธรรมชาติมากกว่า และสามารถช่วยลดเลือนสัญญาณบางอย่างของความชราได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่ดูเวอร์หรือเกินจริง

ประสิทธิภาพระยะยาวและผลลัพธ์ที่ได้จากผู้ป่วยในการเสริมเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

การศึกษาระยะยาวมากกว่าห้าปีแสดงให้เห็นว่าประมาณสองในสามของผู้ป่วยยังคงรักษาผลลัพธ์ไว้ไม่น้อยกว่าครึ่งหนึ่งในบริเวณร่องแก้มและปริมาณเนื้อเยื่อบริเวณกึ่งกลางใบหน้า ซึ่งเกิดจากกระบวนการสร้างคอลลาเจนที่ดำเนินต่อไปในผิวหนัง ประมาณแปดในสิบของผู้ที่ได้รับการรักษารายงานว่าพึงพอใจกับผลลัพธ์หลังจากรับการรักษาประมาณยี่สิบห้าเดือน ทำให้ PLLA โดดเด่นอย่างชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับการเสริมความงามใบหน้าแบบอื่นที่ให้ผลลัพธ์ยาวนานและดูเป็นธรรมชาติ สำหรับผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ผู้คนส่วนใหญ่จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาประมาณสามถึงสี่ครั้ง โดยเว้นระยะห่างระหว่างแต่ละครั้งประมาณหนึ่งเดือน ซึ่งช่วยให้ร่างกายมีเวลาในการดูดซึมสารเข้าสู่เนื้อเยื่ออย่างค่อยเป็นค่อยไป สอดคล้องกับผลการวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับคอลลาเจนที่สำคัญ สิ่งที่ผู้ป่วยหลายคนชื่นชอบคือแนวทางนี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพอย่างค่อยเป็นค่อยไปโดยไม่เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันที่ทุกคนต่างต้องการหลีกเลี่ยง แต่ยังคงสามารถแก้ไขปัญหาโครงสร้างลึกที่เป็นสาเหตุของการสูญเสียมวลใต้ผิวหนังได้อย่างมีประสิทธิภาพ

PLLA เทียบกับฟิลเลอร์กระตุ้นชีวภาพชนิดอื่น: ภาพรวมเชิงเปรียบเทียบ

PLLA, CaHA และ PCL: ความแตกต่างด้านการกระตุ้นคอลลาเจนและความยาวนานของผลลัพธ์

ถึงแม้ว่า PLLA (โพลี-แอล-แลคติก แอซิด), CaHA (แคลเซียม ไฮดรอกซีแอพาไทต์) และ PCL (โพลีแคปเปลอลาคโตน) จะช่วยส่งเสริมการผลิตคอลลาเจนทั้งหมด แต่กลไกและผลลัพธ์ของแต่ละชนิดจะแตกต่างกัน:

การศึกษาเปรียบเทียบปี 2023 ชี้ให้เห็นถึงกลไกสองระยะของ PLLA ที่มีความโดดเด่น: ระยะอักเสบเริ่มต้นช่วยดึงดูดไฟโบรบลาสต์ ตามด้วยการสังเคราะห์คอลลาเจนประเภทที่ I เป็นเวลานาน 6–9 เดือน

เหตุใดจึงควรเลือก PLLA เพื่อการฟื้อฟูผิวที่ดูเป็นธรรมชาติและคงอยู่ได้นาน?

วิธีที่ PLLA กระตุ้นการสร้างคอลลาเจนใหม่นั้น ทำงานคล้ายกับกระบวนการฟื้นฟูตามธรรมชาติของร่างกายเราเอง ซึ่งช่วยหลีกเลี่ยงลักษณะใบหน้าที่ดูอิ่มเกินไป ซึ่งเกิดขึ้นประมาณ 1 จากทุกๆ 5 การรักษาด้วย CaHA ตามรายงานจากวงการผิวหนังเมื่อปีที่แล้ว เมื่อเปรียบเทียบกับโครงสร้างที่แข็งของ PCL แล้ว PLLA จะสร้างโครงข่ายคอลลาเจนที่ดูเป็นธรรมชาติมากกว่า เพราะมันสลายตัวอย่างค่อยเป็นค่อยไปด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันของเราเอง ทำให้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการฟื้นฟูใบหน้าโดยรวม แทนที่จะเน้นรักษาเฉพาะจุด เพื่อดูผลลัพธ์จริงในทางปฏิบัติ ผู้ป่วยมักพึงพอใจกับผลระยะยาวของ PLLA เป็นอย่างมาก หลังจาก 1 ปี มีผู้รายงานความพึงพอใจประมาณ 89% เทียบกับเพียง 76% สำหรับ CaHA โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังได้รับการรักษาไปแล้วระหว่าง 6 ถึง 12 ครั้ง สิ่งที่ทำให้ PLLA แตกต่างคือความสามารถพิเศษในการเติมเต็มเส้นโค้งของใบหน้า โดยไม่ทำให้การแสดงออกทางสีหน้าแข็งทื่อเหมือนสารเติมเต็มบางชนิด งานวิจัยด้านเวชศาสตร์ความงามชี้ให้เห็นถึงคุณสมบัติพิเศษของรูปแบบ L-isomer ของ PLLA ที่ไม่เพียงแต่เข้ากันได้ดีกับเนื้อเยื่อของเรา แต่ยังคงกระตุ้นการผลิตคอลลาเจนต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน ซึ่งผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่คล้ายกันไม่สามารถเทียบเคียงได้