บิไฟเซค ไฮยาลูโรนิก แอซิด ฟิลเลอร์สำหรับร่างกายมีผลอย่างไร

ไฮยาลูโรนิกแอซิดแบบบิไฟเซคเพิ่มการเติมเต็มวอลุ่มและการปรับรูปร่างร่างกายได้อย่างไร

ศาสตร์เบื้องหลังความร่วมมือของไฮยาลูโรนิกแอซิดแบบครอสลิงก์และแบบฟรี

สารเติมเต็มกรดไฮยาลูโรนิกแบบไบเฟสทำงานโดยการผสมโมเลกุล HA สองชนิดเข้าด้วยกัน คือ ชนิดที่ผ่านการเชื่อมขวาง (cross-linked) และชนิดที่ยังคงอยู่ในรูปอิสระ (free) ส่วนที่ผ่านการเชื่อมขวางจะทำหน้าที่เป็นโครงสร้างซึ่งให้รูปร่างและโครงสร้างแก่ตัวสารเติมเต็ม ในขณะเดียวกัน โมเลกุล HA ที่อยู่ในรูปอิสระจะดึงดูดและกักเก็บน้ำ ทำให้ผิวดูตึงอิ่มน้ำและชุ่มชื้นมากขึ้น การรวมกันนี้ทำงานในลักษณะคล้ายกับกระบวนการที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในเนื้อเยื่อของร่างกายเราเอง สิ่งที่น่าสนใจเกี่ยวกับสารเติมเต็มเหล่านี้คือ สามารถให้ผลลัพธ์ทันทีหลังฉีด และยังคงทำงานต่อเนื่องไปอีกนานขณะที่มีการรวมตัวเข้ากับเนื้อเยื่อรอบข้าง งานวิจัยเมื่อปีที่แล้วแสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่น่าประทับใจอย่างมาก โดยหนึ่งในการศึกษานั้นพบว่า สารเติมเต็มเหล่านี้สามารถคงปริมาตรไว้ได้ประมาณสามในสี่ของปริมาตรเริ่มต้น แม้จะผ่านไปทั้งปีแล้วก็ตาม

กลไกการฟื้นฟูปริมาตรอย่างต่อเนื่องในบริเวณเป้าหมาย

เมื่อกรดไฮยาลูโรนิก (HA) ในรูปแบบอิสระถูกปล่อยตัวช้าๆ เข้าสู่เนื้อเยื่อ จะช่วยรักษาการขยายตัวโดยการดึงโมเลกุลของน้ำเข้ามา ในขณะเดียวกัน HA ที่ผ่านการเชื่อมขวางมีความทนทานต่อเอนไซม์ที่จะย่อยสลายมันได้ดีกว่า ซึ่งช่วยให้โครงสร้างคงอยู่ได้แม้ในบริเวณที่เคลื่อนไหวบ่อย เช่น สะโพกหรือบริเวณน่อง สารเติมเต็มนี้ไม่เพียงแค่ให้การรองรับทางกายภาพเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นให้เกิดการสร้างคอลลาเจนใหม่รอบๆ โครงสร้าง HA ทำให้เกิดปริมาตรเพิ่มเติมขึ้นตามกาลเวลา ตามการศึกษาทางคลินิก ประมาณแปดในสิบของผู้ใช้งานยังคงเห็นผลลัพธ์หลังจากเกือบสองปี เนื่องจากกลไกคู่ขนานนี้ที่รวมทั้งการฟื้นฟูและการรักษาระดับปริมาตร

หลักฐานทางคลินิก: ประสิทธิภาพในการเสริมสะโพกและน่อง

ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกในปี 2024 ที่ผ่านมาแสดงตัวเลขที่ค่อนข้างน่าประทับใจ: ผู้ป่วยสังเกตเห็นการยื่นออกของก้นเพิ่มขึ้นประมาณ 32% และปริมาตรบริเวณน่องเพิ่มขึ้นประมาณ 19% หลังจากหกเดือน แพทย์ที่ตรวจผู้ป่วยเหล่านี้พบว่า การรักษาให้ผลลัพธ์ที่คงทนแม้กล้ามเนื้อจะหดตัวอย่างแข็งแรง ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับกิจกรรมประจำวัน ที่น่าสังเกตมากที่สุดคือ ผู้เข้าร่วม 94% แสดงความพึงพอใจกับรูปลักษณ์ของช่วงล่างร่างกายหลังการรักษา สิ่งใดที่ทำให้ผลิตภัณฑ์นี้แตกต่างจากฟิลเลอร์แบบโมโนเฟสแบบดั้งเดิม? สูตรกรดไฮยาลูโรนิกแบบไบเฟสใหม่นี้มีคุณสมบัติเรื่องความหนืดที่ดีกว่า มันกระจายตัวได้สม่ำเสมอกว่าในพื้นที่ขนาดใหญ่ โดยไม่ก่อให้เกิดก้อนนูนที่รบกวนใจ ซึ่งบางครั้งอาจเกิดขึ้นกับผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ส่งผลให้ได้ผลลัพธ์ที่เรียบเนียนและดูเป็นธรรมชาติมากยิ่งขึ้น ตามรายงานของนักวิจัยจากโครงการ Upper Body Aesthetic Study

ข้อได้เปรียบเชิงโครงสร้างของฟิลเลอร์กรดไฮยาลูโรนิกแบบไบเฟสเมื่อเทียบกับแบบโมโนเฟส

ความแตกต่างด้านเรโอโลยีที่มีผลต่อความสามารถในการยกและความยืดหยุ่น

สารเติมเต็ม HA ที่มีโครงสร้างแบบไบเฟส (biphasic) จะมีความยืดหยุ่นมากกว่าประมาณ 23% (วัดจากค่า G') เมื่อเทียบกับรูปแบบโมโนเฟส (monophasic) ธรรมดา เนื่องจากถูกสร้างขึ้นด้วยสองระยะที่แตกต่างกัน เมื่ออนุภาคเจลที่ผ่านการเชื่อมขวางแล้วลอยตัวอยู่ภายในกรดไฮยาลูโรนิกที่ไหลได้อย่างอิสระ จะเกิดเป็นสิ่งที่เรียกว่าความหนืดแบบไดนามิก (dynamic viscosity) คุณสมบัตินี้ช่วยต้านทานแรงกด squishing แต่ยังคงรักษารูปลักษณะที่ยกขึ้นไว้ได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับบริเวณใบหน้าที่เคลื่อนไหวบ่อยในระหว่างแสดงอารมณ์ จากการพิจารณากรณีการเสริมแนวกรามจริง งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าหลังจากหกเดือน ผู้คนส่วนใหญ่ยังคงมีการกำหนดรูปทรงเดิมประมาณ 89% เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์แบบไบเฟส เทียบกับเพียง 72% ที่คงเหลืออยู่เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ทั่วไป ความแตกต่างในลักษณะนี้ส่งผลอย่างมากต่อระยะเวลาที่ผลลัพธ์จะคงอยู่ ก่อนที่จะต้องกลับมาเติมใหม่

ความสม่ำเสมอของเจลและการรวมตัวกับเนื้อเยื่อ: การวิเคราะห์เปรียบเทียบ

เจลแบบโมโนเฟสทั่วไปมักมีความหนาแน่นสม่ำเสมอตลอดทั้งเนื้อผลิตภัณฑ์ ทำให้มีความยืดหยุ่นน้อยลงเมื่อต้องใช้กับรูปร่างที่ซับซ้อนของใบหน้า อย่างไรก็ตาม ระบบแบบไบเฟสทำงานแตกต่างออกไปโดยการสร้างชั้นต่างๆ ภายในวัสดุ ไมโครสเฟียร์ที่ผ่านการเชื่อมขวางจะทำหน้าที่คล้ายกับสมอเล็กๆ ที่ยึดทุกอย่างเข้าด้วยกัน ในขณะที่กรดไฮยาลูโรนิกตัวอิสระเคลื่อนตัวได้อย่างอิสระระหว่างเนื้อเยื่อ ช่วยกระจายผลิตภัณฑ์ให้ทั่วถึงมากขึ้น การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าวัสดุสองเฟสนี้สามารถปรับตัวได้ดีขึ้นในบริเวณโค้งต่างๆ เช่น บริเวณกลางใบหน้า ได้ดีกว่าทางเลือกแบบดั้งเดิมประมาณ 40% แพทย์ส่วนใหญ่รายงานว่าเห็นผลลัพธ์ที่เรียบเนียนมากขึ้นด้วย โดยประมาณ 9 จาก 10 รายระบุว่าเห็นผลลัพธ์ที่ดีขึ้นโดยเฉพาะในการรักษาบริเวณขมับที่หย่อนคล้อย ซึ่งผิวหนังมักจะหย่อนลง

ผลลัพธ์เปรียบเทียบในการเสริมบริเวณกลางใบหน้าและกราม

เมื่อพูดถึงการแก้ไขริ้วรอยมาริโอนัตต์ที่น่ารำคาญ แพทย์พบว่ากรดไฮยาลูโรนิกแบบไบเฟส (biphasic hyaluronic acid) มักได้รับคะแนนจากผู้ป่วยในระดับที่ดีกว่าโดยรวม อยู่ที่ประมาณ 4.8 จาก 5 เมื่อเทียบกับทางเลือกอื่นๆ ที่ได้ประมาณ 4.2 เหตุผลก็คือ สารเติมนี้ทำงานได้สองระดับพร้อมกัน ทั้งเพิ่มความลึกในจุดที่ต้องการ และเรียบเนียนริ้วรอยผิวหนังชั้นนอก อย่างไรก็ตาม ศัลยแพทย์ส่วนใหญ่ยังคงเลือกใช้สารเติมแบบโมโนเฟส (monophasic fillers) เมื่อต้องการกำหนดแนวกรามให้ชัดเจน โดยเฉพาะในการเสริมคาง ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่อยู่ได้นานกว่าประมาณ 60-70% เมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์แบบไบเฟส เพราะเหตุนี้ ผู้เชี่ยวชาญด้านความงามจำนวนมากจึงมักใช้ทั้งสองวิธีร่วมกันในการรักษาในปัจจุบัน โดยมักจะฉีดสารแบบไบเฟสก่อนเพื่อเติมปริมาตรที่สูญเสียไป แล้วตามด้วยสารแบบโมโนเฟสเพื่อปรับแต่งรายละเอียดและรูปทรงให้ได้ความสมดุลที่ดูเป็นธรรมชาติทั่วใบหน้า

องค์ประกอบและการออกแบบ: การสร้างสมดุลของประสิทธิภาพในสารเติมร่างกายแบบไบเฟส HA

ระบบสองเฟสที่เลียนแบบแมทริกซ์นอกเซลล์ตามธรรมชาติ

ฟิลเลอร์กรดไฮยาลูโรนิกแบบไบเฟสได้รับการออกแบบให้มีลักษณะใกล้เคียงกับแมทริกซ์นอกเซลล์ตามธรรมชาติของร่างกาย หรือที่เรียกว่า ECM โดยงานวิจัยที่ตีพิมพ์โดยจางและคณะในปี ค.ศ. 2023 ระบุว่า กรดไฮยาลูโรนิกประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์จะยึดติดอยู่ภายในแมทริกซ์นี้ ฟิลเลอร์พิเศษเหล่านี้รวมเอาไมโครสเฟียร์ของ HA ที่ผ่านการเชื่อมขวางเข้ากับ HA ที่ไหลได้ตามปกติ เพื่อเลียนแบบการทำงานของ ECM ตามธรรมชาติ สิ่งที่ทำให้ฟิลเลอร์เหล่านี้มีประสิทธิภาพคือ อนุภาคแข็งทำหน้าที่คล้ายบล็อกสร้างโครงสร้าง ในขณะที่ส่วนของของเหลวช่วยรักษาความหนืดที่เหมาะสม เพื่อให้กระจายตัวอย่างสม่ำเสมอเมื่อฉีดเข้าไป การสมดุลนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในบริเวณที่เคลื่อนไหวบ่อย เช่น ร่องสะโพก ซึ่งการคงรูปร่างไว้ตามเวลาอาจเป็นเรื่องท้าทาย

บทบาทของ HA ที่ไม่ถูกเชื่อมขวางในการให้ความชุ่มชื้น และ HA ที่ถูกเชื่อมขวางในการรองรับโครงสร้าง

กรดไฮยาลูโรนิกแบบอิสระทำงานได้ดีเยี่ยมในฐานะแม่เหล็กดูดความชื้น โดยสามารถกักเก็บน้ำได้ประมาณ 1,000 เท่าของน้ำหนักตัวเอง ซึ่งช่วยให้เนื้อเยื่อคงความชุ่มชื้นได้อย่างแท้จริง ขณะที่รูปแบบที่ผ่านการเชื่อมขวาง (Cross-linked) จะคงอยู่ได้นานกว่ามาก เนื่องจากไม่สลายตัวเร็ว ทำให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีต่อเนื่องตั้งแต่ 9 ถึงอาจถึง 18 เดือนในบางกรณี เมื่อนำรูปแบบทั้งสองชนิดนี้มาใช้ร่วมกัน งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าความสามารถในการคงความชุ่มชื้นของผิวหนังดีขึ้นประมาณ 28 เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วยรายงานความพึงพอใจเพิ่มขึ้นประมาณ 19 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับสารเติมเต็มชนิดเฟสเดียวทั่วไป ในการทำศัลยกรรมเสริมขนาดน่อง การใช้วิธีนี้จึงตอบโจทย์ทั้งการเพิ่มปริมาตรทันทีหลังการรักษา และรักษารูปร่างไว้ได้ยาวนาน ส่งผลให้รูปร่างของร่างกายดูดีขึ้นโดยรวม

นวัตกรรมด้านการเสถียรภาพของกรดไฮยาลูโรนิกและเทคโนโลยีการสูตรผสมแบบไฮบริด

การพัฒนาใหม่ๆ เช่น เทคโนโลยี CPM ทำให้เจลไฮดรอกซีอะพาไทต์สามารถคงโครงสร้างไว้ได้แม้ในความเข้มข้นสูงถึงประมาณ 22.5 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตร โดยไม่แข็งเกินไปจนฉีดได้ยาก งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า สารเติมเต็มที่ผ่านการดัดแปลงด้วย CPM เหล่านี้มีประสิทธิภาพดีกว่าอย่างมากในด้านความยืดหยุ่น โดยมีการปรับปรุงสูงขึ้นประมาณ 31 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งค่าที่วัดได้จากการทดสอบอุปกรณ์อยู่ที่ประมาณ 350 พาสคัล นอกจากนี้ยังดูเหมือนจะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอาการบวมหลังการฉีด ลดลงประมาณ 23 เปอร์เซ็นต์ ผลิตภัณฑ์รุ่นล่าสุดในขณะนี้มีการผสมสารเติมแต่งพอลิออลพิเศษ ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการดูดซับความชื้นจากเนื้อเยื่อโดยรอบ ขณะเดียวกันก็ยังคงสลายตัวได้ตามธรรมชาติเมื่อเวลาผ่านไป การรวมกันนี้ไม่เพียงแต่ช่วยให้ผลิตภัณฑ์ทำงานได้ดีขึ้น แต่ยังปลอดภัยยิ่งขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษา

กลยุทธ์การฉีดและแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ดีที่สุดเพื่อผลลัพธ์สูงสุด

การได้ผลลัพธ์ที่ดูเป็นธรรมชาติด้วยสารเติมเต็มร่างกายชนิดไบเฟสิก ไฮยาลูโรนิก แอซิด (HA) จำเป็นต้องอาศัยความแม่นยำในเทคนิคและการวางแผนการรักษาเฉพาะบุคคล ผู้ให้บริการต้องปรับแนวทางให้เหมาะสมกับข้อกำหนดทางกายวิภาค พร้อมทั้งให้ความสำคัญกับความปลอดภัย ความสบาย และการรวมตัวของเนื้อเยื่อในระยะยาว

เทคนิคการกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอในบริเวณร่างกายที่ต้องใช้ปริมาณมาก

ในบริเวณขนาดใหญ่ เช่น สะโพก การฉีดตามแนวตารางช่วยเพิ่มความแม่นยำในการกระจายตัวได้มากกว่าวิธีการฉีดแบบอิสระถึง 38% การฉีดซ้อนหลายชั้นในมุม 45°–60° ช่วยป้องกันการสะสมของสารเติมเต็มไว้จุดเดียว ในขณะที่เข็มปลายทื่อลดความเสี่ยงจากการกดทับหลอดเลือดได้ถึง 72% จากการศึกษาทางคลินิก เทคนิคเหล่านี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าจะเกิดการกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอและลดภาวะแทรกซ้อนระหว่างการเสริมปริมาณมาก

การคัดเลือกผู้ป่วยและการวางแผนการรักษาเพื่อผลลัพธ์ที่ดูเป็นธรรมชาติ

การได้รับความหนืดของสารเติมเต็มที่เหมาะสมเพื่อให้เข้ากับประเภทเนื้อเยื่อต่างๆ ถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง สำหรับผู้ที่มีค่าดัชนีมวลกาย (BMI) เกิน 28 การใช้สารเติมเต็มที่มีกรดไฮยาลูโรนิกแบบข้ามพันธะในความเข้มข้นมากกว่า 24 มก./มล. มักจะให้ผลดีกว่า เพราะสามารถให้การรองรับโครงสร้างที่แข็งแรงขึ้นในบริเวณที่ต้องการมากที่สุด ก่อนเริ่มการรักษาใดๆ แพทย์มักใช้เทคโนโลยีการถ่ายภาพ 3 มิติ ซึ่งพบความไม่สมมาตรของใบหน้าในผู้ป่วยประมาณสองในสามของทุกกรณีที่ตรวจ ข้อมูลนี้ช่วยให้ผู้ปฏิบัติงานสามารถวางแผนฟื้นฟูปริมาตรแบบเฉพาะบุคคล ที่ออกแบบมาโดยเฉพาะตามลักษณะกายวิภาคที่ไม่เหมือนใครของแต่ละคน และเมื่อแผนที่ปรับแต่งเหล่านี้รวมเอาแบบจำลองคอมพิวเตอร์ที่สามารถทำนายการเปลี่ยนแปลงของใบหน้าตามธรรมชาติเมื่อเวลาผ่านไป ผลลัพธ์ที่ได้ก็พูดแทนตนเองได้เป็นอย่างดี ผู้ป่วยส่วนใหญ่รายงานว่าพึงพอใจมากกับรูปลักษณ์ของตนเองหลังจากผ่านไปหนึ่งปี โดยประมาณ 94 จากทุกๆ 100 คน แสดงความพึงพอใจต่อผลลัพธ์

การรวมสูตรที่เสริมลิโดคาอีนเพื่อความสะดวกสบายและการยอมรับในการรักษา

สูตรที่มีลิโดคาอีน 0.3% ช่วยลดความไม่สบายระหว่างขั้นตอนการรักษาลงได้ 60% โดยไม่กระทบต่อความสมบูรณ์ของกรดไฮยาลูโรนิก (HA) การใช้สารชาแบบผสมที่ปรับค่าความเป็นกรด-เบสแล้วเป็นที่ต้องการของผู้ป่วยถึง 83% จากการสำรวจทางคลินิก ซึ่งทำให้สามารถรักษอบริเวณได้กว้างขึ้น 22% ต่อแต่ละครั้ง อัตราการฉีดช้า (<0.3 มล./นาที) ร่วมกับการให้ข้อมูลตอบกลับแบบเรียลไทม์ยังช่วยลดความเจ็บปวดจากภาวะเนื้อเยื่อถูกยืดออกได้อีก

โปรไฟล์ความปลอดภัยและการตอบสนองของเนื้อเยื่อระยะยาวต่อไบเฟสิก HA ฟิลเลอร์สำหรับร่างกาย

ความสามารถในการย่อยสลายได้และทนต่อระบบภูมิคุ้มกันของกรดไฮยาลูโรนิกที่ผ่านการเชื่อมขวาง

กรดไฮยาลูโรนิกที่ผ่านการเชื่อมขวางช่วยยืดอายุการใช้งานของ HA จากหลายสัปดาห์ไปเป็น 12–18 เดือน ขณะที่ยังคงความเข้ากันได้ทางชีวภาพอย่างเต็มที่ เนื่องจาก HA มีอยู่ตามธรรมชาติในเนื้อเยื่อมนุษย์ จึงเกิดปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยน้อยกว่า 1% ของกรณีทั้งหมด ( วารสาร Dermatology ทางด้านเครื่องสำอาง , 2023) การย่อยสลายที่คาดเดาได้ช่วยสนับสนุนการปรับตัวทางสรีรวิทยา ป้องกันการสูญเสียปริมาตรอย่างฉับพลันหรือการอักเสบ

การเกิดก้อนพลาสมา (Granulomas) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ พบได้น้อย

อัตราการเกิดก้อนแกรนูลอม่าจากสารเติมเต็มกรดไฮยาลูโรนิกชนิดสองระยะใหม่เหล่านี้อยู่ที่ประมาณ 0.2 ถึง 0.8 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งจริงๆ แล้วค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับที่เราเคยเห็นในสารเติมเต็มผิวหนังรุ่นเก่าที่มีในตลาด สำหรับคนส่วนใหญ่ ปัญหาทั่วไป เช่น การบวมหรือช้ำ มักจะหายไปอย่างรวดเร็ว โดยปกติภายใน 3 ถึง 7 วัน สำหรับผู้รับการรักษาประมาณ 94% ส่วนปัญหาร้ายแรงจริงๆ นั้นพบได้ค่อนข้างน้อยมาก เกิดขึ้นประมาณหนึ่งครั้งในทุกๆ การรักษา 10,000 ครั้ง และนี่คือสิ่งสำคัญ: หากเกิดภาวะแทรกซ้อนที่พบได้น้อยแต่รุนแรงขึ้นมา ก็มีการรักษาโดยใช้เอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase) ซึ่งสามารถย้อนกลับผลได้เกือบทันที ความสามารถในการย้อนกลับนี้ทำให้สารเติมเต็มกรดไฮยาลูโรนิกมีข้อได้เปรียบอย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับทางเลือกอื่นๆ เช่น แคลเซียม ไฮดรอกซีแอพาไทต์ (calcium hydroxylapatite) ซึ่งไม่สามารถแก้ไขได้หลังจากฉีดเข้าไปแล้ว

ติดตามผลเป็นเวลาสิบสองเดือนเกี่ยวกับความสมบูรณ์ของผิวหนังและความพึงพอใจของผู้ป่วย

การติดตามผลระยะยาวในผู้ป่วย 172 ราย พบว่ามีความพึงพอใจร้อยละ 83.4 ที่ระยะเวลา 12 เดือน โดยร้อยละ 89 รายงานว่าคงไว้ซึ่งความยืดหยุ่นของผิวหนัง การถ่ายภาพด้วยคลื่นเสียงสะท้อนยืนยันการรวมตัวอย่างสม่ำเสมอและไม่มีการก่อตัวของแคปซูล ซึ่งยืนยันความปลอดภัยของการใช้ไบเฟสิก เอชเอ (biphasic HA) ในปริมาณมาก ที่น่าสังเกตคือ ร้อยละ 78 ของผู้เข้าร่วมเลือกทำทรีตเมนต์เติมเต็มระหว่าง 14–18 เดือน สอดคล้องกับช่วงเวลาที่คาดไว้ของการสลายตัวแบบควบคุม