Რა არის პოლილაქტიკური მჟავის სავსებლების გრძელვადიანი უსაფრთხოება?

Პოლილაქტიდის მჟავის სავსებლების ბიოდეგრადაცია და ქსელულარული ინტეგრაცია დროთა განმავლობაში

Როგორ დეგრადირდება პოლილაქტიდის მჟავა ნელ-ნელა 2–5 წლის განმავლობაში

Პოლილაქტიდის მჟავა (PLA) სავსებლები ინექციის შემდეგ ჰიდროლიზის გზით დეგრადირდება და დაიშლება ლაქტიკური მჟავის მონომერებად, რომლებიც ბუნებრივად მეტაბოლიზდება კრებსის ციკლში. ეს ნელი პროცესი არ იწვევს მოცულობის მოულოდნელ კარგვას და უზრუნველყოფს წარმოსადგენად და მდგრადად გამოსწორებას. დეგრადაცია მიმდინარეობს სამ მიმართულებაში, რომლებიც ერთმანეთს გადაფარავენ:

• Ჰიდრატაციის ფაზა (1–3 თვე): მომჭიდავი ჟელე გაფანტება, რაც უკან ტოვებს მთლიან PLA მიკროსფეროებს
• Ფრაგმენტაციის ფაზა (4–18 თვე): პროგრესული ჰიდროლიზი ამცირებს მოლეკულურ წონას, რაც იმუნური აღიარების საჭიროების ზედაპირის ფართობს აძლიერებს
• Გასუფთავების ფაზა (19+ თვე): მაკროფაგები ფაგოციტოზებენ დარჩენილ ნაწილაკებს და ამოიღებენ მათ CO₂ და H₂O-ს სახით

Ჰისტოლოგიური კვლევები დაადასტურებენ, რომ მცირე რაოდენობის PLA ნარჩენები შეიძლება შენარჩუნდეს 28 თვეზე მეტხანს — ეს შეთანხმებულია კლინიკური ანგარიშებით, რომლებშიც აღნიშნულია ეფექტების 5 წლამდე გაგრძელება, — მაგრამ ამ ნარჩენები სრულად ჩართულია მოზრდილ კოლაგენურ მატრიცებში და სწორად დასადგენად მოთავსების შემთხვევაში არ იწვევენ ანთებით რეაქციას.

Კოლაგენის სტიმულაცია და სახის ქსილოს სტრუქტურული გრძელვადი ინტეგრაცია

Მილის მჟავა ნარჩენი მოქმედებს როგორც ბიოლოგიური სიგნალი, რომელიც სტიმულირებს ფიბრობლასტების გამრავლებას და ტიპ I და III კოლაგენის სინთეზის ამაღლებას. ეს იწვევს პროგრესიულ ენდოგენურ ქსილოს რემოდელირებას, ხოლო არ არის პასიური მოცულობის შეცვლა:

• 1–3 თვე : ადრეული კოლაგენის დანაგროვება იწყება მიკროსფეროების კლასტერების გარშემო
• 4–12 თვე : სიბრტვის სისქე იზრდება მაქსიმუმ 65%-ით, რაც საუკეთესო შედეგს აჩვენებს დაახლოებით 9 თვეში
• 2 წელი და მეტი მოზრდილი, გადაკვეთილი კოლაგენის ქსელები აძლევენ სტრუქტურულ მხარდაჭერას სავსების ნარჩენების დამოკიდებულების გარეშე

Ჰისტოლოგიური კვლევა აჩვენებს უწყვეტ ინტეგრაციას — კოლაგენის ბოჭკოები მოწყობილია ბუნებრივი ტენზიური ხაზების გასწვრივ და ჩაანაცვლებენ დაშლილ პოლილაქტიდს ფიბროტული ენკაფსულაციის გარეშე. ინექციის სიღრმე გადამწყვეტია: საშუალო–ღრმა დერმისში შეყვანა იძლევა 30%-ით მეტ ნეოკოლაგენეზს, ვიდრე ქვეკუნთის შეყვანა, რაც დადასტურებულია გამოქვეყნებულ დამაკრავებული ჰისტომორფომეტრიულ ანალიზებში Ესთეტიკური ქირურგიის ჟურნალი .

Გვიანდელი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია პოლილაქტიდის სავსებებთან

Ნოდულები, გრანულომები და დაგვიანებული ანთებითი რეაქციები

PLA სავსებლებს საერთოდ კარგი უსაფრთხოების რეკორდი აქვს, მაგრამ ერთი პრობლემა კლინიკურად გამოირჩევა: გვიანდელი დაწყების კვანძები და გრანულომები ჩვეულებრივ 6–24 თვეში ჩნდება მკურნალობის შემდეგ. პაციენტები ხშირად ამ კვანძებს როგორც პატარა, ზოგჯერ ტკივნილიან ბორბოლებს აღიქვამენ კანქვეშ. ამ შემთხვევაში სხეულის იმუნული სისტემა რეაგირებს დარჩენილ ნაკრებებზე და ქმნის ამ გრანულომებს, თითქოს ცდილობდეს უცხო საგნის იზოლირებას. ამ შემთხვევების რაოდენობა არ არის მაღალი — ნამდვილად 1,4 %-ზე ნაკლები, როცა ადამიანები ყველა პროტოკოლს სწორად აკეთებენ. მიუხედავად ამისა, ექიმებმა შემთხვევები დააკვირდნენ, როცა ამ პრობლემები ხელახლა გამოვლინდა მნიშვნელოვანი იმუნული სტრესის შემდეგ, მაგალითად, COVID-19-ის mRNA ვაქცინებით იმუნიზაციის შემდეგ. ეს იმას უჩვენებს, რომ ჩვენი იმუნული სისტემა შეიძლება როგორც მეხსიერების მექანიზმის მეშვეობით ამ მასალებს გახსოვარდება. უმეტეს შემთხვევაში ექიმები დაწყებას აკეთებენ კორტიკოსტეროიდების შეყვანით დაზიანებულ ადგილზე. თუ ეს არ აძლევს სასურველ შედეგს, შეიძლება განხილულ იქნას ოპერაციული ჩარევა ან ჰიალურონიდაზის გამოყენებაც, მიუხედავად იმისა, რომ ტექნიკურად PLA საერთოდ არ მზადდება ჰიალურონის მჟავიდან.

Რისკ-ფაქტორები, დროის შემთხვევები და პაციენტის ინდივიდუალური გამომწვევები

Ინექციების დასადებად გამოყენებული ტექნიკა მნიშვნელოვნად აფერხებს შედეგებს. როდესაც პრეპარატი კანის ზედა ფენებში, ძალიან ზედაპირულად აღმოჩნდება, ნოდულები 40%-ით უფრო ხშირად წარმოიქმნება, ვიდრე მაშინ, როდესაც იგი ღრმა დერმის ფენაში ინექცირდება. ზოგიერთი პაციენტი ასევე მაღალი რისკის ჯგუფში მოექცევა. ავტოიმუნური დაავადებებით, მაგალითად ლუპუსით ან სარკოიდოზით დაავადებულებს უფრო მეტი პრობლემა შეიძლება ჰქონდეს. გენეტიკაც მნიშვნელოვნად მონაწილეობს ქსენოგენური ნივთიერებების მიმართ ქსილოს რეაქციაში. სისხლის გამხარშებლებს მიიღებლად მიმართული პაციენტებს ჰემატომების წარმოქმნის პრობლემები აღენიშნება და ზოგჯერ არასაკმარისი ანთების ლაქები ჩნდება. დროის მიხედვით განვითარების მონაცემების შესწავლის შედეგად გამოვლინდა ორი ძირეული პიკი სირთულეების განვითარებაში. უმეტესობა ინექციებთან დაკავშირებული პრობლემები მკურნალობის შემდეგ პირველი ექვსი თვეში აღმოცენდება. მაგრამ იმუნური რეაქციებთან დაკავშირებული გრანულომები ჩვეულებრივ 18 თვე შემდეგ გამოიხატება. საერთოდ ყოველდღიური მოვლენებიც შეიძლება ანთების გამომწვევი იყოს. მაგალითად, დენტალური მანიპულაციების შემდეგ სწრაფად ფილერების ჩასმა, ვირუსული ინფექციების გადატანა ან ლაზერული მკურნალობის ჩატარება შეიძლება დაძინებული ანთების გამომწვევი იყოს. ამ პრობლემების თავიდან აცილების მიზნით ექიმებმა უნდა გამოიყენონ ხელსაყრელი კანულები ნაკლებად ტრავმატული სივრცის შესავსებლად, მოცულობის გაზრდა რამდენიმე სესიაში განაწილონ და არ მიმართონ იმ ნებისმიერი მანიპულაციებს, რომლებიც შეიძლება იმუნური რეაქციების გამომწვევი იყოს, მანამ სხეული წინა მკურნალობის პრეპარატებს სრულად არ აშლის.

Საფუძვლიანი უსაფრთხოების შეფასება: პოლილაქტიკის მჟავაზე დაყრდნობილი კლინიკური კვლევები და რეალური სამყაროს მონაცემები

Რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევების (RCT-ების), რეგისტრების და გრძელვადიანი კოჰორტების სინთეზი (n > 3 200 პაციენტი)

9 შემთხვევითად კონტროლირებული კლინიკური სამართლის განხილვის, 4 ეროვნული რეესტრის და 11 გრძელვადიანი კვლევის მიხედვით, რომლებშიც დაახლოებით 3200 პაციენტი მონიტორინგის ქვეშ იყო მაქსიმუმ ხუთი წლის განმავლობაში, ჩანს, რომ PLA-ს საკმაოდ კარგი უსაფრთხოების ჩანაწერი აქვს მწარმოებლის რეკომენდაციების შესაბამად გამოყენების შემთხვევაში. გრანულომატური რეაქციები დაფიქსირდა დაახლოებით 1,4 % ან ნაკლები ადამიანის შემთხვევაში. სამი დაბრკოლებული შედარებითი კვლევა არ აღმოაჩინა არცერთი მნიშვნელოვანი გაზრდა ამ გვიან განვითარებული კვანძების რაოდენობაში 24 თვის შემდეგ ჰიალურონის მჟავის პროდუქტებთან შედარებით. ევროპასა და აზიაში შეგროვებული მონაცემებიც ამ დასკვნას მხარს უჭერს. როდესაც სპეციალისტები სწორად ახდენენ პროდუქტის განზავებას და მის შეყვანას კანის შუა ან ღრმა შრეში, შედეგები ჩვეულებრივ მნიშვნელოვნად უკეთესი აღმოჩნდება. ყველაზე მნიშვნელოვანია ის, რომ ამ კვლევების არცერთ შემთხვევაში არ დაფიქსირდა სისტემური ტოქსიკურობის ან ორგანოებზე ზემოქმედების რომელიმე პრობლემა, რაც მკაფიოდ მიუთარგმნის იმ ფაქტს, რომ ჩვენი სხეული ძალიან კარგად აღიქვამს PLA-ს სახის სავსებლებად გამოყენების შემთხვევაში.