Kakšna je dolgoročna varnost polimolnega kislinega izpolnjevalca?

Razgradnja in integracija napolnjevalcev na osnovi polimolčne kisline v tkivu s potekom časa

Kako se polimolčna kislina postopoma razgrajuje v obdobju 2–5 let

Napolnjevalci na osnovi polimolčne kisline (PLA) se po injiciranju razgrajujejo prek hidrolize in se razpadajo v monomere mlečne kisline, ki se naravno presnavljajo prek Krebsovega cikla. Ta postopna razgradnja preprečuje nenadno izgubo prostornine ter omogoča predvidljivo in trajno popravo. Razgradnja poteka v treh medsebojno prekrivajočih se fazah:

• Faza hidracije (1–3 meseci): nosilna gelasta masa se razprši, pri čemer ostanejo nedotaknjene mikrosferice PLA
• Faza fragmentacije (4–18 mesecev): napredna hidroliza zmanjšuje molekulsko maso, kar povečuje površino za imunsko prepoznavo
• Faza izločanja (19+ mesecev): Makrofagi fagocitirajo ostankove delce in jih odstranijo kot CO₂ in H₂O

Histološke raziskave potrjujejo, da sledovi PLA lahko ostanejo tudi več kot 28 mesecev – kar je v skladu s kliničnimi poročili o učinkih, ki trajajo do pet let – vendar so ti ostanki popolnoma vdelani v zrele kolagenske matrike in ne povzročajo vnetnega odziva, če so material pravilno nameščeni.

Stimulacija kolagena in dolgoročna strukturna integracija v obraznih tkivih

Laktinska kislina kot stranski proizvod deluje kot biološki signal, ki spodbuja proliferacijo fibroblastov ter povečuje sintezo kolagena tipa I in III. To povzroči postopno, notranjo preoblikovanje tkiva namesto pasivne nadomestitve prostornine:

• 1.–3. mesec : Zgodnja odlaganja kolagena se začnejo okoli skupkov mikrosfer
• 4.–12. mesec : Debelina dermisa se poveča do 65 %, najvišjo vrednost pa doseže okoli 9. meseca
• 2. leto in pozneje zrela, prepletena kolagena mreža zagotavlja strukturno podporo neodvisno od ostankov napolnka

Histologija kaže brezšivno integracijo—snopi kolagena se poravnajo vzdolž naravnih linij napetosti in nadomestijo razgrajeni PLA brez fibrotične obloge. Globina injiciranja je ključnega pomena: namestitev v srednji do globoki dermis povzroči za 30 % večjo neokolageno sintezo kot podkožna aplikacija, kar kažejo slepe histomorfometrične analize, objavljene v Časopis estetske kirurgije .

Pozni neželeni učinki, povezani z napolnki na osnovi polimoločne kisline

Noduli, granulomi in zakasnjene vnetne reakcije

PLA polnilci imajo na splošno dobro varnostno poročilo, vendar se klinično izpostavi ena težava: zaznajo se kasno pojavljajoče se vozličke in granulome, ki se običajno pojavijo približno 6 do 24 mesecev po zdravljenju. Pacienti jih pogosto opazijo kot majhne, včasih bolečinske izbokline pod kožo. Pri tem gre za imunski odziv telesa na ostankove delce, pri čemer se tvorijo granulomi, kot da bi telo poskušalo izolirati nekaj tuje. Dejansko so številke nizke – resnično manj kot 1,4 %, če ljudje pravilno upoštevajo vse protokole. Kljub temu so zdravniki opazili primerе, ko se ti problemi ponovno poslabšajo po močnih imunskih stresorjih, na primer po cepljenju proti COVID-19 z mRNA cepivi. To nakazuje, da si naš imunski sistem morda nekako »spomni« teh materialov. V večini primerov zdravniki začnejo z injekcijami kortikosteroidov neposredno v prizadeto območje. Če ta ukrep ne pomaga, lahko razmisliti o kirurškim posegu ali celo poskusijo z uporabo hialuronidaze, čeprav je PLA tehnično povsem neodvisen od hialuronske kisline.

Dejavniki tveganja, časovni vzorci in bolnikovo specifični sprožilci

Na izid dejansko vpliva, kako so injekcije postavljene. Ko je izdelek postavljen preplitvo pod kožo, se vozliči oblikujejo približno za 40 % pogosteje kot pri globljem vbrizganju v dermis. Tudi določeni bolniki so izpostavljeni višjemu tveganju. Tisti z avtoimunskimi težavami, kot so lupus ali sarkoidoza, imajo večje težave. Genetika prav tako vpliva na to, kako tkiva reagirajo na tuje snovi. Osebe, ki uporabljajo zdravila za razredčevanje krvi, imajo težave z nastankom hematoma in včasih pride do nenadnih mest vnetja. Analiza časovnih vzorcev razkrije dva glavna vrhuna za zaplete. Večina težav, povezanih z injekcijami, se pojavi v prvih šestih mesecih po zdravljenju. Granulomi, povezani z imunskimi odzivi, pa se običajno pojavijo okoli osemnajst mesecev kasneje. Celo vsakodnevni dogodki lahko sprožijo poslabšanje. Stvari, kot so npr. vbrizgavanje polnil takoj po zobozdravstvenem posegu, boj z virusi ali izvajanje laserskih obravnav, lahko 'prebudijo' skriti vnetni proces. Za preprečevanje teh težav morajo zdravniki namesto igel uporabljati mehke kanule, količino polnila razdeliti na več sej in se izogibati vsemu, kar bi lahko sprožilo imunske reakcije, medtem ko telo še razgrajuje predhodne obravnave.

Znanstveno utemeljena ocena varnosti: klinične študije in podatki iz vsakodnevne prakse o polimolu mlečne kisline

Sinteza randomiziranih kontroliranih študij, registrov in longitudinalnih kohort (n > 3.200 bolnikov)

Če pogledamo 9 randomiziranih kontroliranih raziskav, poleg tega še 4 nacionalne registre in 11 longitudinalnih raziskav, ki zajemajo približno 3.200 bolnikov, spremljanih do pet let, se izkaže, da ima PLA precej dobro varnostno poročilo, kadar se uporablja v skladu z navodili proizvajalcev. Granulomatozne reakcije izkazuje približno 1,4 % ali manj ljudi. Tri slepe primerjalne raziskave niso ugotovile nobenega resnega povečanja pozno nastajajočih vozličev po 24 mesecih v primerjavi z izdelki na osnovi hialuronske kisline. To podpirajo tudi podatki, zbrani po vsej Evropi in Aziji. Ko strokovnjaki upoštevajo ustrezne razredčitvene razmerja in izdelek namestijo v srednji do globoki dermis, so rezultati običajno veliko boljši. Najpomembneje pa je, da nobena od teh raziskav ni opazila nobenih sistemskih toksikoloških težav ali organskih motenj, kar veliko pove o tem, kako dobro naše telo prenaša PLA pri uporabi za obrazne polnilce.