ความปลอดภัยในระยะยาวของสารเติมเต็มกรดโพลิแลคติกคืออะไร?

การย่อยสลายทางชีวภาพและการรวมตัวเข้ากับเนื้อเยื่อของสารเติมเต็มกรดโพลิแลคติกตามระยะเวลา

กรดโพลิแลคติกย่อยสลายอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายในระยะเวลา 2–5 ปี

สารเติมเต็มกรดโพลิแลคติก (PLA) จะย่อยสลายผ่านกระบวนการไฮโดรไลซิสหลังการฉีด ซึ่งจะแยกตัวออกเป็นโมโนเมอร์กรดแลคติกที่ร่างกายสามารถเผาผลาญได้ตามธรรมชาติผ่านวงจรเครบส์ (Krebs cycle) กระบวนการย่อยสลายแบบค่อยเป็นค่อยไปนี้ช่วยหลีกเลี่ยงการสูญเสียปริมาตรอย่างเฉียบพลัน และส่งเสริมการแก้ไขปัญหาอย่างแม่นยำและยั่งยืน กระบวนการย่อยสลายนี้เกิดขึ้นในสามระยะที่ทับซ้อนกัน:

• ระยะการให้ความชื้น (1–3 เดือน): เจลตัวพากระจายตัวออก ทิ้งไว้เฉพาะไมโครสเฟียร์ PLA ที่ยังคงสมบูรณ์
• ระยะการแตกตัว (4–18 เดือน): การไฮโดรไลซิสแบบค่อยเป็นค่อยไปทำให้น้ำหนักโมเลกุลลดลง ส่งผลให้พื้นที่ผิวเพิ่มขึ้น ซึ่งเอื้อต่อการจำแนกจดจำโดยระบบภูมิคุ้มกัน
• ระยะการกำจัด (19 เดือนขึ้นไป): แมคโครฟาจทำหน้าที่กินอนุภาคที่เหลืออยู่ และกำจัดพวกมันออกเป็น CO₂ และ H₂O

การศึกษาทางพยาธิวิทยาชี้ว่า สาร PLA ที่เหลือในปริมาณเล็กน้อยอาจคงอยู่ได้นานกว่า 28 เดือน — สอดคล้องกับรายงานทางคลินิกที่ระบุว่าผลของการรักษายังคงอยู่ได้นานถึงห้าปี — แต่ส่วนที่เหลือดังกล่าวจะฝังตัวอย่างสมบูรณ์ภายในเมทริกซ์คอลลาเจนที่พัฒนาเต็มที่แล้ว และไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาอักเสบใดๆ หากฉีดเข้าไปในตำแหน่งที่เหมาะสม

การกระตุ้นการสร้างคอลลาเจนและการผสานรวมเชิงโครงสร้างระยะยาวในเนื้อเยื่อใบหน้า

กรดแลคติก ซึ่งเป็นผลพลอยได้จากการย่อยสลาย ทำหน้าที่เป็นสัญญาณชีวภาพที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของไฟโบรบลาสต์ และเพิ่มการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดที่ 1 และชนิดที่ 3 ส่งผลให้เกิดการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อจากภายในอย่างค่อยเป็นค่อยไป แทนที่จะเป็นเพียงการเติมปริมาตรแบบพาสซีฟ:

• เดือนที่ 1–3 : การสะสมคอลลาเจนเริ่มต้นขึ้นรอบๆ กลุ่มไมโครสเฟียร์
• เดือนที่ 4–12 : ความหนาของผิวหนังเพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 65% โดยสูงสุดประมาณเดือนที่ 9
• ปีที่ 2 เป็นต้นไป : เครือข่ายคอลลาเจนที่สุกเต็มที่และมีการเชื่อมข้าม (cross-linked) ให้การรองรับเชิงโครงสร้างอย่างอิสระ โดยไม่ขึ้นกับสารฟิลเลอร์ที่ยังคงเหลืออยู่

การตรวจทางพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นถึงการผสานรวมอย่างไร้รอยต่อ — กลุ่มเส้นใยคอลลาเจนเรียงตัวตามแนวแรงตึงธรรมชาติ และเข้าแทนที่ PLA ที่เสื่อมสลายไปโดยไม่มีการห่อหุ้มด้วยเนื้อเยื่อพังผืด ความลึกของการฉีดมีความสำคัญอย่างยิ่ง: การฉีดเข้าชั้นหนังแท้ระดับกลางถึงลึกให้ผลการสร้างคอลลาเจนใหม่สูงกว่าการฉีดเข้าชั้นใต้ผิวหนังถึงร้อยละ 30 ตามผลการวิเคราะห์เชิงรูปแบบพยาธิวิทยาแบบไม่ทราบข้อมูล (blinded histomorphometric analyses) ที่ตีพิมพ์ใน Aesthetic Surgery Journal .

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นภายหลังระยะยาวซึ่งเชื่อมโยงกับสารเติมเต็มโพลิแลคติกแอซิด

ก้อนนูน (Nodules), ก้อนแกรนูโลมา (Granulomas) และปฏิกิริยาอักเสบที่เกิดขึ้นช้า

โดยทั่วไปแล้ว สารเติมเต็ม PLA มีประวัติความปลอดภัยที่ดี แต่มีปัญหาหนึ่งที่สังเกตเห็นได้ชัดในทางคลินิก นั่นคือ ภาวะก้อนนูนและแกรนูลอมา (granulomas) ที่เกิดขึ้นช้า ซึ่งมักปรากฏขึ้นประมาณ 6 ถึง 24 เดือนหลังการรักษา ผู้ป่วยมักสังเกตเห็นลักษณะเหล่านี้เป็นก้อนเล็กๆ บางครั้งเจ็บปวด ใต้ผิวหนัง สิ่งที่เกิดขึ้นคือ ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายตอบสนองต่ออนุภาคที่เหลืออยู่ จึงก่อให้เกิดแกรนูลอมาขึ้น เพื่อพยายามแยกสิ่งแปลกปลอมออกจากร่างกาย ทั้งนี้ อัตราการเกิดไม่สูงนัก — โดยแท้จริงแล้วต่ำกว่า 1.4% เมื่อผู้รับการรักษาปฏิบัติตามแนวทางทั้งหมดอย่างเคร่งครัด อย่างไรก็ตาม แพทย์เคยพบกรณีที่ปัญหาเหล่านี้กลับมากำเริบอีกครั้งหลังจากที่ร่างกายเผชิญกับความเครียดต่อระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง เช่น การฉีดวัคซีนป้องกันโรคโควิด-19 แบบ mRNA ซึ่งบ่งชี้ว่า ระบบภูมิคุ้มกันของเราอาจจดจำวัสดุเหล่านี้ไว้บางอย่าง สำหรับกรณีส่วนใหญ่ แพทย์มักเริ่มต้นด้วยการฉีดคอร์ติโคสเตียรอยด์เข้าไปบริเวณที่ได้รับผลกระทบโดยตรง หากวิธีนี้ไม่ได้ผล แพทย์อาจพิจารณาการผ่าตัด หรือแม้แต่การใช้ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase) แม้ว่าโดยหลักการแล้ว PLA จะไม่ได้ผลิตจากกรดไฮยาลูโรนิกเลยก็ตาม

ปัจจัยเสี่ยง รูปแบบช่วงเวลา และสิ่งกระตุ้นเฉพาะผู้ป่วย

วิธีการฉีดสารเข้าสู่ร่างกายนั้นมีผลโดยตรงต่อผลลัพธ์ที่ได้จริง หากสารถูกฉีดเข้าไปตื้นเกินไปใต้ผิวหนัง จะทำให้เกิดก้อนนูน (nodules) บ่อยขึ้นประมาณร้อยละ 40 เมื่อเทียบกับการฉีดลึกลงไปในชั้นหนังแท้ (dermis) ผู้ป่วยบางรายยังมีความเสี่ยงสูงกว่าคนอื่นอีกด้วย ผู้ที่มีภาวะภูมิต้านตนเอง เช่น โรคเอสแอลอี (lupus) หรือโรคซาร์คอยโดซิส (sarcoidosis) มักประสบปัญหามากกว่า นอกจากนี้ พันธุกรรมยังมีบทบาทสำคัญต่อการตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อสารแปลกปลอม อีกทั้งผู้ที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด (blood thinners) ก็อาจเกิดภาวะช้ำเลือด (hematomas) ได้ง่ายขึ้น และบางครั้งอาจพบจุดอักเสบที่ไม่คาดคิดด้วย การวิเคราะห์รูปแบบของช่วงเวลาที่เกิดภาวะแทรกซ้อนเผยให้เห็นว่ามีสองช่วงเวลาหลักที่มักเกิดปัญหาขึ้น คือ ส่วนใหญ่แล้ว ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดจะปรากฏภายในหกเดือนแรกหลังการรักษา แต่ก้อนอักเสบชนิดแกรนูลอมา (granulomas) ที่เกิดจากปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันมักปรากฏขึ้นประมาณสิบแปดเดือนหลังการรักษา แม้แต่เหตุการณ์ประจำวันก็สามารถกระตุ้นให้อาการกำเริบได้ เช่น การฉีดสารเติมเต็ม (fillers) ทันทีหลังจากทำทันตกรรม การต่อสู้กับเชื้อไวรัส หรือการรับการรักษาด้วยแสงเลเซอร์ อาจทำให้การอักเสบที่อยู่เฉยๆ กลับตื่นขึ้นมาอีกครั้ง เพื่อป้องกันปัญหาเหล่านี้ แพทย์จำเป็นต้องใช้คาโนล่า (cannulas) ที่มีความนุ่มนวลแทนการใช้เข็ม กระจายปริมาตรของการฉีดออกเป็นหลายครั้งในหลายรอบการรักษา และหลีกเลี่ยงการใช้สารหรือวิธีใดๆ ที่อาจกระตุ้นปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ร่างกายยังคงกำลังย่อยสลายการรักษาครั้งก่อนหน้า

การประเมินความปลอดภัยที่อิงหลักฐาน: การศึกษาทางคลินิกและข้อมูลจากโลกจริงเกี่ยวกับกรดโพลิแลคติก (Polylactic Acid)

การสังเคราะห์ผลจากการทดลองแบบสุ่มควบคุม (RCTs), ทะเบียนผู้ป่วย (Registries), และกลุ่มผู้เข้าร่วมศึกษาระยะยาว (Longitudinal Cohorts) (n > 3,200 ราย)

จากการพิจารณาการทดลองแบบสุ่มควบคุมจำนวน 9 การศึกษา รวมถึงทะเบียนแห่งชาติ 4 แห่ง และการศึกษาระยะยาว 11 การศึกษา ซึ่งครอบคลุมผู้ป่วยประมาณ 3,200 รายที่ติดตามผลเป็นระยะเวลาสูงสุดถึงห้าปี พบว่า PLA มีประวัติความปลอดภัยที่ค่อนข้างดีเมื่อใช้ตามคำแนะนำของผู้ผลิต โดยมีผู้ป่วยเพียงประมาณ 1.4% หรือน้อยกว่านั้นที่เกิดปฏิกิริยาแบบแกรนูโลมาตัส ในการทดลองเปรียบเทียบที่ปิดบัง (blinded) สามการศึกษา ไม่พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของก้อนนูโดลที่ปรากฏขึ้นในระยะหลังหลังจากผ่านไป 24 เดือน เมื่อเปรียบเทียบกับผลิตภัณฑ์ไฮยาลูโรนิกแอซิด ข้อมูลที่รวบรวมจากยุโรปและเอเชียก็สนับสนุนข้อสรุปนี้เช่นกัน ทั้งนี้ เมื่อผู้ปฏิบัติงานยึดถืออัตราส่วนการเจือจางที่เหมาะสม และฉีดผลิตภัณฑ์เข้าไปในชั้นหนังแท้ระดับกลางถึงลึก ผลลัพธ์มักจะดีขึ้นมาก ที่สำคัญที่สุดคือ ไม่มีการศึกษาใดๆ เหล่านี้รายงานปัญหาเรื่องพิษต่อระบบโดยรวม หรือผลกระทบต่ออวัยวะใดๆ เลย ซึ่งแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าร่างกายของเราสามารถทนต่อ PLA ได้ดีเพียงใดเมื่อนำมาใช้เป็นสารเติมเต็มสำหรับใบหน้า