Kāda ir polilaktiskās skābes pildvielu ilgtermiņa drošība?

Polilaktiskās skābes pildvielu biodegradācija un audu integrācija laika gaitā

Kā polilaktiskā skābe pakāpeniski sadalās 2–5 gadu laikā

Polilaktiskās skābes (PLA) pildvielas pēc injicēšanas sadalās hidrolīzes ceļā, sadaloties laktiskās skābes monomēros, kas dabiski tiek metabolizēti caur Krebsa ciklu. Šis pakāpeniskais process novērš pēkšņu tilpuma zudumu un veicina prognozējamu, ilgstošu korekciju. Sadalīšanās notiek trīs pārklājošās fāzēs:

• Hidratācijas fāze (1–3 mēneši): nesēja želeja izkliedējas, atstājot nebojātas PLA mikrosfēras
• Fragmentācijas fāze (4–18 mēneši): progresīvā hidrolīze samazina molekulmasu, palielinot virsmas laukumu imūnās atpazīšanas vajadzībām
• Atbrīvošanas fāze (19+ mēneši): Makrofāgi fagocitē atlikušās daļiņas, izvadot tās kā CO₂ un H₂O

Histoloģiskie pētījumi apstiprina, ka nelielas PLA atliekas var saglabāties ilgāk par 28 mēnešiem — saskaņā ar klīniskajiem ziņojumiem par efektiem, kas ilgst līdz pieciem gadiem, — tomēr šīs atliekas pilnībā iegultas nobriedušajā kolagēna matricā un, pareizi ievietotas, neizraisa nekādu iekaisuma reakciju.

Kolagēna stimulācija un ilgstoša strukturālā integrācija sejas audos

Laktiskās skābes blakusprodukts darbojas kā bioloģisks signāls, stimulējot fibroblastu pavairošanos un veicinot I un III tipa kolagēna sintēzi. Tas rezultē progresīvā, endogēnā audu pārbūvē, nevis pasīvā tilpuma aizvietošanā:

• 1.–3. mēnesis : Agrīna kolagēna nogulsnēšanās sākas mikrosferu klasteru apkārtne
• 4.–12. mēnesis : Dermas biezums palielinās līdz 65 %, sasniedzot maksimumu aptuveni 9. mēnesī
• 2. gads un vēlāk nobriedušas, krustsaitītas kolagēna tīklu struktūra nodrošina strukturālu atbalstu neatkarīgi no atlikušā pildvielas daudzuma

Histoloģiskā izpēte parāda bezšuvju integrāciju — kolagēna šķiedru saišķi izvietojas pa dabiskajām sprieguma līnijām un aizstāj sadalīto polilaktīnskābi (PLA) bez fibrotiskas iekapsulēšanas. Injekcijas dziļums ir kritiska lieta: vidējā līdz dziļā dermas slāņa injicēšana rada par 30 % vairāk jauna kolagēna veidošanās (neokolagēnēzes) nekā zemādas (subkutānās) piegāde, kā liecina neitrālu histomorfometrisku analīžu rezultāti, kas publicēti Aesthetics Surgery Journal .

Vēlu parādījušies blakusparādības, saistītas ar polilaktīnskābes pildvielām

Gumijas, granulomas un vēlu iekaisuma reakcijas

PLA piepildītāji vispār ir labi izturējušies drošības ziņā, taču klīniski viena problēma izceļas — vēlu nodulu un granulomu veidošanās, kas parasti parādās aptuveni 6–24 mēnešus pēc ārstēšanas. Pacienti bieži tos pamanā kā nelielus, dažreiz sāpīgus uzpūznumus zem ādas. Šeit notiek tā, ka organismam imūnsistēma reaģē uz palikušajām daļiņām un veido šīs granulomas, it kā mēģinot izolēt svešu vielu. Šo gadījumu skaits nav augsts — patiesībā mazāk nekā 1,4 %, ja cilvēki stingri ievēro visus noteiktos protokolus. Tomēr ārsti ir novērojuši gadījumus, kad šīs problēmas atkal saasinās pēc lielu imūnsistēmas stresa faktoru iedarbības, piemēram, vakcinācijas pret COVID-19 ar mRNA vakcīnām. Tas norāda uz to, ka mūsu imūnsistēma var kaut kā «atcerēties» šīs vielas. Vairumā gadījumu ārsti sāk ar kortikosteroīdu injekcijām tieši ietekmētajā vietā. Ja tas nepalīdz, var apsvērt ķirurģisko iejaukšanos vai pat mēģināt izmantot hialuronidāzi, lai gan tehniski PLA vispār nav izgatavots no hialuroniskās skābes.

Riska faktori, laikapstākļu raksturlielumi un pacientam specifiski izraisītāji

Tas, kā tiek veiktas injekcijas, patiešām ietekmē rezultātus. Kad preparāts atrodas pārāk virspusēji zem ādas, mezgli veidojas aptuveni 40% biežāk nekā tad, ja to ievada dziļāk dermas slānī. Arī dažiem pacientiem ir augstāks risks. Tiem, kam ir autoimūnās slimības, piemēram, vilkēde vai sarkoidoze, parasti rodas lielākas grūtības. Arī ģenētika ietekmē to, kā audumi reaģē uz svešām vielām. Cilvēkiem, kas lieto asinsreceptojošus līdzekļus, var rasties problēmas ar hematōmu veidošanos un reizēm ar neparedzētu iekaisuma vietām. Izklausoties laika raksturlielumu, redzami divi galvenie komplikāciju pieauguma punkti. Lielākā daļa injekciju saistīto problēmu parādās pirmajos sešos mēnešos pēc ārstēšanas. Tomēr granulomas, kas saistītas ar imūnreakcijām, parasti parādās aptuveni pēc astoņpadsmit mēnešiem. Pat ikdienišķi notikumi var izraisīt iekaisuma uzliesmojumus. Piemēram, pildvielu ievadīšana tūlīt pēc zobārsta apmeklējuma, vīrusu infekciju cīņa vai lāzera ārstēšana var «uzbudināt» slēptu iekaisumu. Lai šīs problēmas novērstu, ārstiem jāizmanto mīksti kanūli, nevis adatas, tilpuma papildinājumi jāizvieto vairākos posmos un jāizvairās no visām darbībām, kas var izraisīt imūnreakcijas, kamēr organisms vēl sadala iepriekšējos ārstēšanas līdzekļus.

Pamatojoties uz pierādījumiem veikta drošības novērtēšana: klīniskie pētījumi un reālās pasaules dati par polilaktisko skābi

RCT, reģistru un longitudinālo kohortu sintēze (n > 3200 pacienti)

Apskatot 9 randomizētus kontrolētus pētījumus, kā arī 4 nacionālos reģistrus un 11 longitudinālos pētījumus, kuros tika novērots aptuveni 3200 pacientu līdz pieciem gadiem, redzams, ka polilaktīns (PLA) ir diezgan drošs, ja to lieto saskaņā ar ražotāju ieteikumiem. Granulomatozas reakcijas novēroja aptuveni 1,4 % vai mazāk pacientu. Trīs aklie salīdzinošie pētījumi neatklāja būtisku vēlu veidojošo mezglu skaita pieaugumu pēc 24 mēnešiem salīdzinājumā ar hialuronskābes produktiem. Šo secinājumu apstiprina arī datu vākšana Eiropā un Āzijā. Kad speciālisti ievēro pareizos šķīdinājuma attiecības un produkta ievadīšanas dziļumu — vidējā vai dziļā dermā — rezultāti parasti ir daudz labāki. Visvairāk svarīgi ir tas, ka nevienā no šiem pētījumiem netika konstatētas sistēmiskas toksicitātes problēmas vai orgānu bojājumi, kas liecina par ļoti labu polilaktīna (PLA) toleranci sejas pildvielām.