Koks yra polilaktinės rūgšties pildiklių ilgalaikis saugumas?

Polilaktinės rūgšties pildiklių biodegradacija ir audinių integracija laikui bėgant

Kaip polilaktinė rūgštis pamažu skyla per 2–5 metus

Polilaktinės rūgšties (PLA) pildikliai po įšvirkštimų skyla hidrolizės būdu, suskylant į pieno rūgšties monomerus, kurie natūraliai metabolizuojami per Krebso ciklą. Šis palaipsniškas procesas išvengia staigaus tūrio praradimo ir užtikrina prognozuojamą bei ilgalaikę korekciją. Skilimas vyksta trijose vienas kitą dengiančiose fazėse:

• Drėkinimo fazė (1–3 mėnesiai): Veikliosios medžiagos gelis išsisklaido, palikdamas nepažeistus PLA mikrosferulių
• Fragmentacijos fazė (4–18 mėnesių): progresyvi hidrolizė sumažina molekulinę masę, padidindama paviršiaus plotą imuniniam atpažinimui
• Išvalymo fazė (19+ mėnesių): Makrofagai fagocituoja likusius dalelių likučius, pašalindami juos kaip CO₂ ir H₂O

Histologinės studijos patvirtina, kad nedideli PLA likučiai gali išlikti ilgiau nei 28 mėnesiai – tai atitinka klinikinius pranešimus apie poveikį, trunkantį iki penkerių metų, – tačiau šie likučiai visiškai įsiterpia į subrendusius kolageno tinklus ir, teisingai įdėti, nekelia jokios uždegiminės reakcijos.

Kolageno stimuliacija ir ilgalaikė struktūrinė integracija veido audiniuose

Laktinės rūgšties šalutinis produktas veikia kaip biologinis signalas, skatinantis fibroblastų dauginimąsi ir padidinant I ir III tipo kolageno sintezę. Tai lemia progresuojamą, endogeninį audinių performavimą, o ne aktyvų tūrio pakeitimą:

• 1–3 mėnuo : Ankstyvasis kolageno nuosėdų susidarymas prasideda aplink mikrosferų krūveles
• 4–12 mėnuo : Dermos storis padidėja iki 65 %, pasiekdamas maksimumą maždaug po 9 mėnesių
• 2-asis metai ir vėliau subrendę, kryžminiu ryšiu sujungti kolageno tinklai suteikia struktūrinę paramą nepriklausomai nuo likusio pildymojo medžiagos kiekio

Histologija parodo bešvarų integravimą – kolageno pluoštai išsidėsto palei natūralias įtempimo linijas ir pakeičia suskylantį polilaktidą be fibrotinės apgaubos. Injekcijos gylis yra lemiamas: vidurinis–giliasis odos dermos sluoksnis sukelia 30 % didesnį naujo kolageno susidarymą nei poodepinė injekcija, kaip nustatyta aklinose histomorfostruktūriniuose tyrimuose, paskelbtuose Estetinės chirurgijos žurnalas .

Vėlyvosios neigiamos reakcijos, susijusios su polilaktido pildymojo medžiagomis

Mazgeliai, granulomos ir vėluojančios uždegiminės reakcijos

PLA pildymo medžiagos paprastai turi gerą saugumo įrašą, tačiau yra viena kliniškai išsiskirianti problema – vėlyvojo atsiradimo mazgeliai ir granulomos dažniausiai pasireiškia maždaug po 6–24 mėnesių nuo gydymo. Pacientai dažnai pastebi juos kaip mažus, kartais skausmingus gumulus po oda. Šiuo atveju organizmo imuninė sistema reaguoja į likusius dalelių likučius, sukuriant šias granulomas, lyg bandydama izoliuoti svetimą medžiagą. Šių atvejų skaičius nėra didelis – tikrai mažiau nei 1,4 %, kai žmonės tinkamai laikosi visų protokolų. Vis dėlto gydytojai pastebėjo atvejų, kai šios problemos vėl pasireiškia po stiprių imuninių stresorių, pvz., vakcinavimosi nuo COVID-19 mRNA vakcinomis. Tai rodo, kad mūsų imuninė sistema kaip nors „prisimena“ šias medžiagas. Daugumai atvejų gydytojai pradeda gydymą tiesioginėmis kortikosteroidų injekcijomis į paveiktą vietą. Jei tai nepasiekia norimo rezultato, gali būti apsvarstytas chirurginis įsikišimas ar net hialuronidazės naudojimas, nors techniškai PLA visiškai nesudaryta iš hialuroninės rūgšties.

Rizikos veiksniai, laiko modeliai ir paciento specifiniai sukėlėjai

Tai, kaip yra įšvirkščiami preparatai, tikrai veikia rezultatus. Kai preparatas yra per arti odos paviršiaus, mazgeliai susidaro apie 40 % dažniau nei įšvirkščiant giliau į odos dermą. Tam tikriems pacientams taip pat būdingesnis didesnis rizikos lygis. Tie, kurie serga autoimuninėmis ligomis, pvz., vilkės eritema ar sarkoidozė, dažniau susiduria su sunkumais. Taip pat genetika turi įtakos tam, kaip audiniai reaguoja į svetimus medžiagų. Asmenys, vartojantys kraujo skystinamąsias priemones, dažnai susiduria su mokinėmis (hematomomis) ir kartais stebi netikėtus uždegimo židinius. Analizuojant komplikacijų laiko modelius, pastebimi du pagrindiniai komplikacijų pasireiškimo viršūnių laikotarpiai. Dauguma įšvirkštimų sukeltų problemų pasireiškia pirmuosiuose šešių mėnesių laikotarpiu po gydymo. Tačiau granulomos, susijusios su imunine reakcija, paprastai pasireiškia maždaug po aštuoniolikos mėnesių. Net kasdieniniai įvykiai gali sukelti uždegimo paūmėjimus. Pavyzdžiui, pildytuvų įšvirkštimas nedelsiant po dantų gydymo, kovojant su virusinėmis infekcijomis ar atlikus lazerinį gydymą, gali „pabudinti“ užmigusį uždegimą. Kad būtų išvengta šių problemų, gydytojai turėtų naudoti švelnius kanulus vietoj adatų, kiekį pildytuvo pridėti palaipsniui per kelis seansus ir vengti bet kokio veiksnio, kuris galėtų sukelti imunines reakcijas, kol organizmas vis dar skaido ankstesnius gydymus.

Remiantis įrodymais atliekama saugos vertinimo: klinikiniai tyrimai ir realaus pasaulio duomenys apie polilaktinę rūgštį

RCT, registruotų duomenų ir ilgalaikių kohortų sintezė (n > 3200 pacientų)

Išnagrinėjus 9 atsitiktinius kontroliuojamus tyrimus, 4 nacionalines registrų sistemas ir 11 ilgalaikių tyrimų, kuriuose dalyvavo apie 3200 pacientų, stebėtų iki penkerių metų, nustatyta, kad polilaktido rūgštis (PLA) turi gana gerą saugumo įrašą, kai ji naudojama pagal gamintojų rekomendacijas. Apie 1,4 % ar mažiau žmonių patiria granulomatinio pobūdžio reakcijas. Trys aklinieji palyginamieji tyrimai neaptiko tikro šių vėluojančių mazgų padidėjimo po 24 mėnesių lyginant su hialurono rūgšties produktais. Šią išvadą patvirtina taip pat duomenys, surinkti Europoje ir Azijoje. Kai specialistai laikosi tinkamų skiedimo santykių ir produktą įveda į odos dermą vidutiniame ar giliajame sluoksnyje, rezultatai dažniausiai būna žymiai geresni. Svarbiausia, kad jokie šie tyrimai neaptiko jokių sisteminės toksiškumo problemų ar organų pažeidimų, kas labai daug pasako apie tai, kaip gerai mūsų organizmas toleruoja PLA veido pildiklių pavidalo naudojimui.