EN
PLLA Mexanizmi: Biodeqradasiyadan Fibroblastların Aktivləşməsinə
Nəzarət olunan biodeqradasiya və makrofaq-mediya edilən inflammatuar siqnallandırma
PLLA (poly-L-laktik turşusu kimi də tanınan) vurulduqda kollogen sintezini stimullaşdırmağa başlayır, çünki o, nəzarət olunan sürətlə parçalanır. Kiçik hissəciklər bədəndəki su tərəfindən yavaş-yavaş parçalanaraq, bir neçə ay və ya hətta illər ərzində laktik turşu molekullarına çevrilir. Bu hissəciklərin deqradasiyası zamanı makrofaqlar tərəfindən əsasən idarə olunan aşağı dərəcəli inflamator reaksiya yaranır. Bu immun hüceyrələri əsasən hissəcikləri əhatə edir və sonra sitokinlər və böyümə faktorları kimi müxtəlif kimyəvi maddələr buraxaraq toxuma regenerasiyası üçün əlverişli şərait yaradır. Bu prosesin necə sürətlə baş verdiyi PLLA molekullarının ölçüsündən, onların necə sıx paketlənmiş olmasından və ətrafdakı toxumaların xüsusiyyətlərindən asılıdır. Şəkillər və mikroskopik müayinələr vasitəsilə aparılan tədqiqatlarda bu hissəciklərin faydalı təsirlərini əhəmiyyətli inflamasiya yaratmadan 28 ay ərzində yerində qala biləcəyi göstərilmişdir.
Fibroblastların cəlb edilməsi, çoxalması və kollegen sintezi yolları
Makrofaqalar, fibroblastları müalicə aparılan yerə gətirən və vacib sağalma proseslərini başladan siqnallar ifraz edirlər. Orada fibroblastlar çoxalır və kollogen istehsalı üçün lazım olan fermentlərin sintezinə başlayırlar; bu da zamanla yeni kollogen əmələ gəlməsinə səbəb olur. Doku nümunələrinin və laboratoriya testlərinin təhlili, fibroblastların parçalanmağa başlayan PLLA hissəcikləri ilə qarşılıqlı təsir etdiyi zaman maraqlı bir hadisənin baş verdiyini göstərir. Belə ki, onlar toxumalara möhkəmlik və formalıq verən Tip I kollogen və sağalma dövründə müvəqqəti çərçivə kimi çıxış edən Tip III kollogen əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq istehsal edirlər. Təxminən altı ay sonra yeni kollogenin əksəriyyəti (80%-dən çoxu) daha möhkəm Tip I növündən ibarətdir. Bu dəyişiklik, yalnız müvəqqəti strukturların mövcudluğundan yuxarıda, həqiqi toxuma yetkinliyinin baş verdiyini göstərir.
PLLA-un törətdiyi neo-kollogenogenezin zamansal dinamikası
Həftələr və aylar: Mərhələli kollogen çökəlməsi (Tip I/III nisbətinin dəyişməsi)
PLLA tərəfindən aktivləşdirilən kollegenin bərpa prosesi əslində olduqca müəyyən bir bioloji qrafik əsasında baş verir. Təxminən birinci ayda aktivləşdirilmiş makrofaqlar fibroblastları cəlb etməyə başlayır və bu, yeni ekstrasellulyar matrisin qurulması üçün növ III kollegeni sintezini başlatır. Üçüncü ay ətrafında davamlı hidroliz fibroblastların artıq işləməsini davam etdirir və onların fokusunu daha güclü və davamlı olan növ I kollegene doğru yavaş-yavaş dəyişdirir. Bu keçid, növ I/III nisbətində vaxtla müşahidə olunan dəyişikliklər vasitəsilə görünür. Başlanğıcda növ III üstünlük təşkil edir, lakin təxminən altı aydan sonra növ I mövcud kollegenin 80%-dən çoxunu təşkil edir; bu fakt 2024-cü ildə Lee-Sung tərəfindən minidonuzlar üzərində aparılan nəzarət olunan tədqiqatlarda təsdiqlənib. Bu diqqətli vaxtlama ekstrasellulyar matrisin yenidən qurulması ilə yanaşı mexaniki möhkəmliyin də formalaşmasını təmin edir və beləliklə, tarazlıq yaradan inkişaf prosesi yaranır.
Histoloji təsdiq: 6, 12 və 24 ayda biopsiya ilə əldə edilən sübutlar
Uzunmüddətli biopsiya tədqiqatları üzrə histoloji analizlər PLLA-nın mexanizmi və davamlılığı haqqında möhkəm, birbaşa sübutlar verir:
- 6 aylıq biopsiyalar pLLA hissəciklərinin parçalanması yerinə yetişmiş Tip I kollegenin təşkil olunmuş paketlərini göstərir; fibroblast sıxlığı başlanğıc səviyyədən 152% artıq olaraq zirvəyə çatır;
- 12 aylıq nümunələr yüksək dərəcədə təşkil olunmuş kollogen şəbəkələrini və ölçülməsi mümkün olan dəri qalınlığının artmasını — strukturlaşmanın möhkəmlənməsini göstərir (40–62% aralığında);
- 24 aylıq qiymətləndirmələr qalıq hissəciklərin demək olar ki, tam metabolik təmizlənməsini və eyni zamanda davamlı kollogen həcmini göstərir; kollogen sıxlığı müalicədən əvvəlki başlanğıc səviyyələrdən 30–45% yuxarı qalır.
Bu davamlı neokollogenogenez PLLA-nın yalnız müvəqqəti həcm artırması deyil, özünü gücləndirən toxuma regenerasiyasını başlatma qabiliyyətini təsdiqləyir.
Uzunmüddətli struktur faydalar: Davamlı həcm artırılması və ECM remodelləşməsi
PLLA, sadəcə müvəqqəti olaraq boşluğu doldurmadan, bizim ECM remodelləşməsi adlandırdığımız proses vasitəsilə dərinin strukturunu vaxt keçdikcə yaxşılaşdırır. Histologiya nümunələrinə baxdıqda, tədqiqatçılar kollogen sintezinin təxminən altı aydan sonra təqribən %65 arttığını müşahidə etmişlər. Bu yeni Tip I liflər, həqiqətən çəki dözməyə qadir olan və mövcud toxumaya tam uyğunlaşan bir struktura inkişaf edirlər. Bu, adi dolduruculardan nə ilə fərqlənir? Belə stimullaşdırılmış şəbəkələr dərinin elastikliyini artırır, onu daha möhkəm edir və bütün istiqamətlərdə daha yaxşı dəstək təmin edir. Nəticələri izləyən həkimlər müşahidə edirlər ki, təxminən 10 nəfərdən 8-i iki il sonra belə görünüşünə görə hələ də aşkar şəkildə yaxşılaşmışdırlar; sınaqlar isə dərinin yaşlanma səbəbiylə baş verən aşağıya doğru sallanmaya adi halda olduğu qədər uzun müddət müqavimət göstərdiyini davamlı olaraq təsdiqləyir. Nəticə nədir? Bu, xarici maddələrə əsaslanmayan, əksinə orqanizmin öz sağalma prosesləri əsasında qurulan və buna görə də təbii görünən və davamlı olan bir düzəlişdir.
PLLA-nın kollogen stimullaşdırıcı profilinin klinik əhəmiyyəti
PLLA-nı HA dolduruculardan və digər biostimulyatorlardan fərqləndirmək
PLLA-nın necə işlədiyi, hamımızın çox yaxşı bildiyi qialuron turşusu doldurucularından faktiki olaraq çox fərqlidir. HA dərhal həcm verir, lakin uzun müddət dayanmır və adətən altı aydan on səkkiz aya qədər parçalanır. İndi isə PLLA onlar tərəfindən biostimulyator adlandırılan bir şey kimi funksiyon görür. Bu, əsasən orqanizmi xarici bir maddənin mövcud olduğunu düşünməyə məcbur edir ki, bu da fibroblast hüceyrələrini ən çox ehtiyaclar duyulan yerlərdə yeni kollegen istehsal etmək üçün artıq işə salır. Polikaprolakton (PCL) kimi oxşar məhsullarla müqayisədə PLLA-nın xüsusi olaraq Tip I kollegen istehsalını artırmaqda xüsusi bacarığı olduğu müşahidə olunur. Bu vacibdir, çünki Tip I kollegen zamanla dərinin strukturunun əsasını təşkil edir. 2024-cü ildə nəşr olunan son tədqiqatlara görə, yalnız altı ay sonra PLLA ilə müalicə olunmuş xəstələrdə PCL əsaslı müalicə alan xəstələrlə müqayisədə Tip I kollegen sıxlığı təxminən 68 faiz artmışdır.
Həqiqi şəraitdə davamlılıq: 24 aydan artıq müddət ərzində xəstələrin nəticələri
PLLA-nın klinik olaraq belə uzun müddət dayanmasının səbəbi onun iki mərhələdə işləməsidir. Birincisi, fibroblastların həmin sahəyə gəlməsini təmin edən iltihabi reaksiya başladır, sonra yavaş parçalanma yolu ilə aylar ərzində aktiv qalır. Toxuma nümunələrinə baxdıqda, kollejen strukturlarının ən güclü formasının təxminən 82%-ni 24 aydan sonra belə saxlaya bildiyini görürük; bu da əksər gialuron turşusu doldurucularını əldən verir. Həqiqi şəraitdə əldə edilən nəticələr də eyni hekayəni danışır. Xəstələr dəriyinin iki il müddətindən çox sonra belə daha gərgin və dolğun görünməsini qeyd edirlər; təxminən 45% xəstə isə demək olar ki, iki il yarım müddətindən sonra hələ də yaxşı nəticələr əldə edirlər. Bunu mümkün edən nədir? Kollejen elastin səviyyələrinə nisbətən güclü qalır və insanlar digər müalicələrlə müqayisədə tez-tez tamamlama prosedurlarına ehtiyac duymurlar. Buna görə də bir çox dermatoloq PLLA-nı zamanla davamlı dəri yenilənməsi üçün ən yaxşı seçimlərdən biri kimi qiymətləndirir.
