EN
PLLA veikimo mechanizmas: nuo biodegradacijos iki fibroblastų aktyvinimo
Kontroliuojama biodegradacija ir makrofagais poskatinama uždegiminė signalizacija
Kai įšvirkščiamas, PLLA (taip pat vadinamas poli-L-molekuliniu rūgštimi) pradeda veikti stimuliuodamas kolageno gamybą, nes jis skyla kontroliuojamu tempu. Mažosios dalelės lėtai suskyla organizme esančioje vandenyje ir per kelis mėnesius ar net metus paverčiamos pieno rūgšties molekulėmis. Degraduodamos šios dalelės sukelia taip vadinamą silpną uždegiminę reakciją, kurią pagrindinėmis priemonėmis inicijuoja makrofagai. Šios imuninės ląstelės iš esmės apsivynioja aplink daleles ir tada išskiria įvairias chemines medžiagas, pvz., citokinus ir augimo faktorius, kurie padeda sukurti sąlygas, palankias audinių regeneracijai. Šio viso proceso greitis priklauso nuo įvairių veiksnių, tokių kaip PLLA molekulių dydis ir jų tankumas, taip pat nuo aplinkinių audinių savybių. Tyrimai, atlikti naudojant tiek vaizdavimo, tiek mikroskopinės tyrimo metodus, parodė, kad šios dalelės gali likti vietoje iki 28 mėnesių, toliau teikdamos naudingą poveikį be reikšmingos uždegiminės reakcijos.
Fibroblastų pritraukimo, dauginimosi ir kolageno sintezės keliai
Makrofagai išskleidžia signalus, kurie pritraukia fibroblastus į gydymo vietą ir aktyvina svarbius gydymo procesus. Pakliuvę į šią vietą, fibroblastai padaugėja ir pradeda gaminti daugiau fermentų, reikalingų kolageno gamybai, dėl ko laikui bėgant susidaro naujo kolageno. Audinių mėginių ir laboratorinių tyrimų analizė parodo įdomų reiškinį: susilietus fibroblastams su skylančiais PLLA dalelių, jie iš tikrųjų gamina žymiai daugiau I tipo kolageno, kuris suteikia audiniams jų stiprumą ir formą, taip pat III tipo kolageno, kuris veikia kaip laikina struktūra gydymo metu. Maždaug po šešių mėnesių dauguma naujo kolageno (daugiau kaip 80 %) yra stipresnio I tipo. Šis poslinkis rodo, kad įvyko tikroji audinių subrendimas, o ne tik laikinų struktūrų išlikimas.
PLLA sukeltos naujos kolagenogenezės laikinė dinamika
Savaitės iki mėnesių: etapinis kolageno nusėdimas (I/III tipo santykio poslinkis)
Kolageno regeneracijos procesas, kurį inicijuoja PLLA, iš tikrųjų vyksta pagal gana specifinę biologinę tvarkaraščio schemą. Apie pirmąjį mėnesį aktyvuoti makrofagai pradeda traukti fibroblastus, pradedant sintetinti III tipo kolageną, kuris veikia kaip rėmas naujos išorinės ląstelinės matricos statybai. Apie trečiąjį mėnesį situacija keičiasi: toliau vykstant hidrolizei fibroblastai dirba per didelėmis apkrovomis ir palaipsniui keičia savo veiklos kryptį nuo III tipo į stipresnį ir ilgiau išliekančią I tipo kolageną. Šį poslinkį galima stebėti per laiką keičiantis I/III tipo kolageno santykiui. Pradžioje dominuoja III tipas, tačiau po apytiksliai šešių mėnesių I tipo kolagenas sudaro daugiau kaip 80 % viso esamo kolageno – tai mokslininkai patvirtino kontroliuotose tyrimų miniatūriniuose kiaulėse 2024 metais, kaip nurodyta Lee-Sung darbuose. Šis tikslus laikymasis reiškia, kad mechaninė stiprybė auga kartu su išorinės ląstelinės matricos pertvarkymu, užtikrindama subalansuotą vystymosi procesą.
Histologinis patvirtinimas: biopsijos įrodymai po 6, 12 ir 24 mėnesių
Išilginėse biopsijų tyrimų serijose atlikti histologiniai analizės duoda patikimus, tiesioginius PLLA veikimo mechanizmo ir ilgaamžiškumo įrodymus:
- po 6 mėnesių paimtos biopsijos rodo organizuotus subrendusio I tipo kolageno pluoštų rinkinius, kurie pakeičia suardytus PLLA dalelių likučius, o fibroblastų tankis pasiekia viršūnę – 152 % virš pradinės reikšmės;
- po 12 mėnesių paimti mėginiai atskleidžia labai organizuotus kolageno tinklus ir matomą dermos storėjimą – nuo 40 iki 62 % – kas rodo struktūrinį sutvirtėjimą;
- po 24 mėnesių atlikti įvertinimai parodo beveik visišką likusių dalelių metabolinį išvalymą kartu su pastoviu kolageno tūriu, kurio tankis išlieka 30–45 % virš pradinės gydymo prieš pradžios reikšmės.
Šis tęstinis naujo kolageno susidarymas patvirtina, kad PLLA geba inicijuoti savireinforcuojamą audinių regeneraciją – ne tik laikiną tūrio padidėjimą.
Ilgaamžiai struktūriniai pranašumai: tęstinis tūris ir ekstracellularinės matricos performavimas
PLLA veikia tikrąja prasme pagerindama odos struktūrą laikui bėgant per tai, ką mes vadiname ECM remodelingu, o ne tiesiog laikinai užpildydama erdvę. Tiriant histologinius mėginius, tyrėjai nustatė, kad po maždaug šešių mėnesių kolageno gamyba padidėja apie 65 %. Šie naujieji I tipo pluoštai vystosi į struktūrą, kuri iš tikrųjų gali išlaikyti svorį ir beveik nepastebimai susilieti su esama audiniu. Kas tai daro kitokia nei įprasti pildymo agentai? Na, šie stimuliuoti tinklai iš tikrųjų padaro odą elastingesnę, tvirtesnę ir suteikia geriau palaikančią poveikio visomis kryptimis paramą. Gydytojai, stebintys rezultatus, pastebi, kad maždaug 8 iš 10 pacientų po dviejų metų vis dar aiškiai atrodo geriau, o tyrimai nuolatos rodo, kad jų oda daug ilgiau pasipriešina senėjimo sukeltam nuslinkimui nei įprasta. Galutinis rezultatas? Korekcija, kuri atrodo natūraliai ir trunka ilgai, nes remiasi kūno pačios gydymo procesais, o ne svetimais medžiagomis, kurios tiesiog „sėdi“ ten nieko nedarydamos.
PLLA kolageną stimuliuojančio profilio klinikinė reikšmė
PLLA pildiklių, hialuroninio rūgšties (HA) pildiklių ir kitų biostimuliatorių skirtumai
PLLA veikimo principas iš tikrųjų labai skiriasi nuo tų hialurono rūgšties pildiklių, kuriuos visi taip gerai pažįstame. HA suteikia nedelsiant tūrio, tačiau ilgai neilgyja – paprastai ji suskyla per šešis–aštuoniolika mėnesių. Dabar PLLA veikia kaip tai, ką vadinama biostimuliatoriumi. Tai reiškia, kad ji esminiu būdu „apgauna“ organizmą, sukeldama įspūdį, jog kūne yra kažkas svetimo, dėl ko fibroblastų ląstelės pradeda intensyviai dirbti ir gaminti naujo kolageno būtent ten, kur jo labiausiai reikia. Palyginus PLLA su panašiais produktais, pvz., polikaproloktonu (PCL), matyti, kad PLLA ypatingai efektyviai skatina I tipo kolageno gamybą. Tai ypač svarbu, nes I tipo kolagenas laikui bėgant sudaro odos struktūros pagrindą. Nesenose 2024 metais paskelbtose tyrimų rezultatuose buvo parodyta, kad po tik šešių mėnesių PLLA gydytiems pacientams I tipo kolageno tankis padidėjo apie 68 procentais lyginant su tiems, kuriems buvo taikytos PCL pagrindu paremtos procedūros.
Realus ilgaamžiškumas: pacientų rezultatai po 24 mėnesių
PLLA kliniškai taip ilgai išlieka dėl to, kad veikia dviejose stadijose. Pirma, ji sukelia uždegiminę reakciją, kuri pradeda fibroblastus judėti į tą sritį, o po to lieka aktyvi mėnesiais dėl lėto skaidymosi. Tiriant audinių pavyzdžius, matome, kad kolageno struktūros išlaiko apie 82 % stipriausios formos net po 24 mėnesių, kas žymiai pranoksta daugumą hialurono rūgšties pildytuvų. Realūs rezultatai pasako tą pačią istoriją. Pacientai pastebi, kad jų oda atrodo įtemptesnė ir pilnesnė gerokai praėjus dviejų metų laikotarpiui, o maždaug 45 % jų vis dar pastebi gerus rezultatus po beveik dviejų su puse metų. Kas tai leidžia? Kolagenas išlieka stiprus lyginant su elastino kiekiu, todėl žmonėms nereikia tokio dažno pakartotinio gydymo kaip kitų gydymo būdų atveju. Todėl daugelis dermatologų PLLA laiko vienu geriausių pasirinkimų, kai ieškoma ilgalaikės odos jauninimo terapijos.
