EN
Het PLLA-mechanisme: van afbraak tot activatie van fibroblasten
Gecontroleerde afbraak en macrofaag-gemedieerde ontstekingsgerelateerde signaaloverdracht
Bij injectie begint PLLA (ook bekend als poly-L-melkzuur) met het stimuleren van collageenproductie, omdat het op een gecontroleerde snelheid afbreekt. De minuscule deeltjes worden langzaam afgebroken door water in het lichaam en vormen gedurende meerdere maanden of zelfs jaren melkzuurmoleculen. Naarmate deze deeltjes afbreken, veroorzaken ze wat men een milde ontstekingsreactie noemt, die voornamelijk wordt aangestuurd door macrofagen. Deze immuuncellen omsluiten de deeltjes letterlijk en geven vervolgens diverse stoffen af, zoals cytokinen en groeifactoren, die gunstige omstandigheden creëren voor weefselregeneratie. De snelheid waarmee dit gehele proces plaatsvindt, hangt af van factoren zoals de grootte van de PLLA-moleculen en de dichtheid waarmee ze zijn verpakt, evenals van kenmerken van het omliggende weefsel. Onderzoek met behulp van zowel beeldvorming als microscopisch onderzoek heeft aangetoond dat deze deeltjes tot wel 28 maanden op hun plaats kunnen blijven en hun gunstige effecten blijven uitoefenen zonder significante ontsteking te veroorzaken.
Wegen voor het werven van fibroblasten, hun proliferatie en collageensynthese
Macrophagen geven signalen af die fibroblasten naar de behandelingslocatie lokken en belangrijke genezingsprocessen op gang brengen. Eenmaal ter plaatse vermenigvuldigen deze fibroblasten zich en beginnen ze meer enzymen aan te maken die nodig zijn voor collageenproductie, wat geleidelijk tot vorming van nieuw collageen leidt. Onderzoek van weefselmonsters en laboratoriumtests laat iets interessants zien wanneer fibroblasten in contact komen met afbrekende PLLA-deeltjes: ze produceren namelijk aanzienlijk meer collageen type I (dat weefsels hun sterkte en vorm verleent) en collageen type III (dat fungeert als tijdelijk steunraam tijdens het genezingsproces). Ongeveer zes maanden later bestaat het grootste deel van het nieuwe collageen (meer dan 80%) uit het sterker collageen type I. Deze verschuiving wijst op echte weefselrijping, in plaats van slechts tijdelijke, niet-rijpe structuren.
Tijdsgebonden dynamiek van PLLA-geïnduceerde neocollagenevorming
Weken tot maanden: gefaseerde collageenafzetting (verandering in de verhouding type I/type III)
Het proces van collageenregeneratie dat wordt opgewekt door PLLA verloopt eigenlijk volgens een vrij specifiek biologisch schema. Rond de eerste maand beginnen geactiveerde macrofagen fibroblasten aan te trekken, waardoor de productie van collageentype III op gang komt; dit type collageen fungeert als een soort skelet voor de opbouw van de nieuwe extracellulaire matrix. Rond de derde maand verandert de situatie: de voortdurende hydrolyse houdt de fibroblasten op volle capaciteit bezig en laat hun aandacht geleidelijk verschuiven van collageentype III naar het sterkere en duurzamere collageentype I. Deze verschuiving kunnen we waarnemen via veranderingen in de verhouding tussen type I en type III over tijd. In eerste instantie overheerst type III, maar na ongeveer zes maanden maakt type I meer dan 80% van al het aanwezige collageen uit — een bevinding die onderzoekers in gecontroleerde studies op minivarkens in 2024 bevestigden, zoals beschreven in het werk van Lee-Sung. Deze nauwkeurige timing betekent dat de mechanische sterkte parallel groeit met de herstructurering van de extracellulaire matrix, wat resulteert in een evenwichtig ontwikkelingsproces.
Histologische bevestiging: Biopsiebewijs na 6, 12 en 24 maanden
Histologische analyses in longitudinale biopsieonderzoeken leveren robuust, direct bewijs op van het werkingsmechanisme en de duurzaamheid van PLLA:
- biopsies na 6 maanden tonen georganiseerde bundels volwassen collageen type I die de afgebroken PLLA-deeltjes vervangen, waarbij de fibroblastendichtheid piekt op 152% boven de uitgangswaarde;
- monsters na 12 maanden laten zeer georganiseerde collagennetwerken en meetbare verdikking van de dermis zien — met een bereik van 40–62% — wat wijst op structurele consolidatie;
- beoordelingen na 24 maanden tonen bijna volledige metabole eliminatie van resterende deeltjes aan, samen met aanhoudend collagenvolume, waarbij de dichtheid nog steeds 30–45% boven de pre-behandelingsuitgangswaarden ligt.
Deze aanhoudende neocollagenevorming bevestigt het vermogen van PLLA om zelfversterkende weefselregeneratie op te starten — niet slechts tijdelijke volumevergroting.
Langetermijnstructurele voordelen: Aanhoudend volume en ECM-remodellering
PLLA werkt door op termijn de structuur van de huid daadwerkelijk te verbeteren via wat wij ECM-remodellering noemen, in plaats van slechts tijdelijk ruimte op te vullen. Bij histologisch onderzoek constateren onderzoekers dat de collageenproductie na ongeveer zes maanden met ongeveer 65% toeneemt. Deze nieuwe vezels van type I ontwikkelen zich tot structuren die echt gewicht kunnen dragen en naadloos samengaan met het bestaande weefsel. Wat maakt dit verschil met reguliere vulmiddelen? Nou, deze gestimuleerde netwerken maken de huid daadwerkelijk elastischer, steviger en bieden betere ondersteuning in alle dimensies. Artsen die de resultaten volgen, zien dat ongeveer 8 op de 10 patiënten nog steeds zichtbaar verbeterd zijn zelfs na twee jaar, en tests blijven aantonen dat hun huid veel langer dan gebruikelijk weerstand biedt tegen het door veroudering veroorzaakte afzakken. Het eindresultaat? Een correctie die er natuurlijk uitziet en langdurig is, omdat deze voortkomt uit de eigen geneesprocessen van het lichaam in plaats van afhankelijk te zijn van vreemde stoffen die passief op hun plaats blijven.
Klinische relevantie van het collageenstimulerende profiel van PLLA
Onderscheid maken tussen PLLA-vullers, HA-vullers en andere biostimulatoren
De werking van PLLA verschilt eigenlijk aanzienlijk van die van de hyaluronzuurvullers waar we allemaal zo vertrouwd mee zijn. HA geeft direct volume, maar blijft niet erg lang zitten; meestal breekt het af binnen een tijdsbestek van zes tot achttien maanden. PLLA daarentegen functioneert als wat men een biostimulator noemt. Dit betekent dat het het lichaam in feite ‘bedriegt’ door het te doen denken dat er iets vreemds aanwezig is, waardoor de fibroblastcellen extra hard aan de slag gaan om nieuw collageen te produceren precies daar waar dat het meest nodig is. Bij een vergelijking met soortgelijke producten zoals polycaprolacton (PCL) blijkt PLLA een bijzondere affiniteit te hebben voor de stimulatie van de productie van collageen type I. En dit is belangrijk, omdat collageen type I op termijn de basis vormt van de huidstructuur. Recent onderzoek, gepubliceerd in 2024, toonde aan dat patiënten die waren behandeld met PLLA na slechts zes maanden ongeveer 68 procent meer collageendichtheid type I hadden dan patiënten die waren behandeld met PCL-gebaseerde behandelingen.
Echte-duurzaamheid: patiëntresultaten na meer dan 24 maanden
De reden waarom PLLA klinisch zo lang duurt, is dat het in twee fasen werkt. Allereerst veroorzaakt het een ontstekingsreactie die fibroblasten naar het betreffende gebied lokt; daarna blijft het actief voor maanden dankzij een geleidelijke afbraak. Bij histologisch onderzoek van weefselmonsters zien we dat collageenstructuren nog steeds ongeveer 82% van hun sterkste vorm behouden, zelfs na 24 maanden — een prestatie die de meeste hyaluronzuurvullers verreweg overtreft. Praktijkresultaten vertellen hetzelfde verhaal. Patiënten merken dat hun huid er nog steeds strakker en voller uitziet, lang na de tweejaarlijkse termijn, en ongeveer 45% van de patiënten ziet nog steeds goede resultaten na bijna tweeëneenhalve jaar. Wat maakt dit mogelijk? Het collageen blijft sterk ten opzichte van de elastineconcentratie, en patiënten hebben minder vaak aanvullende behandelingen nodig dan bij andere therapieën. Daarom beschouwen veel dermatologen PLLA als één van de beste opties voor langdurige huidverjonging op de lange termijn.
