PLLA kích thích sản sinh collagen như thế nào để mang lại hiệu quả lâu dài?

Cơ chế PLLA: Từ quá trình phân hủy sinh học đến kích hoạt nguyên bào sợi

Quá trình phân hủy sinh học có kiểm soát và tín hiệu viêm do đại thực bào trung gian

Khi được tiêm vào, PLLA (còn được gọi là poly-L-axit lactic) bắt đầu phát huy tác dụng kích thích sản sinh collagen vì nó phân hủy với tốc độ được kiểm soát. Các hạt vi mô này từ từ bị nước trong cơ thể phân hủy, chuyển thành các phân tử axit lactic trong suốt nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm. Trong quá trình các hạt này bị phân hủy, chúng gây ra phản ứng viêm nhẹ, chủ yếu do các đại thực bào điều phối. Những tế bào miễn dịch này bao bọc quanh các hạt và sau đó giải phóng nhiều chất hóa học khác nhau như cytokine và các yếu tố tăng trưởng, tạo điều kiện thuận lợi cho sự tái tạo mô. Tốc độ diễn ra toàn bộ quá trình này phụ thuộc vào các yếu tố như kích thước phân tử PLLA, mức độ chặt chẽ trong cấu trúc xếp chồng của chúng, cũng như đặc điểm của các mô xung quanh. Nghiên cứu sử dụng cả hình ảnh học và kiểm tra vi thể đã chỉ ra rằng những hạt này có thể tồn tại tại vị trí tiêm lên đến 28 tháng, tiếp tục phát huy hiệu quả tích cực mà không gây viêm đáng kể.

Các con đường thu hút, tăng sinh và tổng hợp collagen của tế bào sợi

Các đại thực bào giải phóng các tín hiệu thu hút tế bào sợi đến vị trí điều trị và khởi động các quá trình chữa lành quan trọng. Khi đã có mặt tại đây, các tế bào sợi này nhân lên và bắt đầu sản xuất nhiều enzym hơn cần thiết cho quá trình tổng hợp collagen, dẫn đến hình thành collagen mới theo thời gian. Việc phân tích mẫu mô và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy một hiện tượng thú vị xảy ra khi tế bào sợi tiếp xúc với các hạt PLLA đang bị phân hủy: chúng thực sự sản xuất lượng lớn hơn đáng kể collagen loại I — loại collagen mang lại độ bền và hình dạng cho mô — cùng với collagen loại III, vốn đóng vai trò như một khung tạm thời trong quá trình chữa lành. Khoảng sáu tháng sau, phần lớn collagen mới (trên 80%) là loại collagen mạnh hơn, tức là collagen loại I. Sự chuyển dịch này cho thấy mô đã đạt được độ trưởng thành thực sự, chứ không chỉ là những cấu trúc tạm thời tồn tại nhất thời.

Động lực học theo thời gian của hiện tượng tân tạo collagen do PLLA gây ra

Từ vài tuần đến vài tháng: Sự lắng đọng collagen theo giai đoạn (tỷ lệ collagen loại I/trên loại III thay đổi)

Quá trình tái tạo collagen được kích hoạt bởi PLLA thực tế diễn ra theo một lịch trình sinh học khá cụ thể. Vào khoảng tháng đầu tiên, các đại thực bào đã được kích hoạt bắt đầu thu hút các tế bào sợi, khởi động quá trình sản xuất collagen loại III — loại collagen này đóng vai trò như một khung nền để xây dựng lại ma trận ngoại bào mới. Đến khoảng tháng thứ ba, quá trình thủy phân liên tục tiếp tục duy trì hoạt động mạnh mẽ của các tế bào sợi, dần chuyển trọng tâm sản xuất từ collagen loại III sang collagen loại I – loại collagen mạnh hơn và bền hơn. Sự chuyển đổi này có thể quan sát rõ qua sự thay đổi tỷ lệ collagen loại I/trên loại III theo thời gian. Ban đầu, collagen loại III chiếm ưu thế; tuy nhiên, đến khoảng tháng thứ sáu, collagen loại I chiếm hơn 80% tổng lượng collagen hiện diện — kết quả mà các nhà nghiên cứu đã xác nhận thông qua các nghiên cứu kiểm soát trên heo mini vào năm 2024, theo công trình của Lee-Sung. Việc điều tiết chính xác về mặt thời gian này đảm bảo rằng độ bền cơ học được hình thành song song với quá trình tái cấu trúc ma trận ngoại bào, từ đó tạo nên một quá trình phát triển cân bằng.

Xác nhận bằng mô học: Bằng chứng sinh thiết tại 6, 12 và 24 tháng

Các phân tích mô học trong các nghiên cứu sinh thiết dọc cung cấp bằng chứng mạnh mẽ và trực tiếp về cơ chế cũng như độ bền của PLLA:

• mẫu sinh thiết sau 6 tháng cho thấy các bó sợi collagen loại I trưởng thành được tổ chức rõ ràng, thay thế các hạt PLLA đã bị phân hủy, đồng thời mật độ nguyên bào sợi đạt đỉnh ở mức cao hơn 152% so với giá trị nền;
• mẫu sau 12 tháng tiết lộ mạng lưới collagen được tổ chức rất chặt chẽ và độ dày lớp trung bì tăng đo được—trong khoảng từ 40–62%—chứng tỏ sự ổn định cấu trúc;
• đánh giá sau 24 tháng cho thấy việc đào thải chuyển hóa gần như hoàn toàn các hạt còn sót lại, song thể tích collagen vẫn duy trì ổn định, với mật độ vẫn cao hơn 30–45% so với giá trị nền trước điều trị.

Sự hình thành collagen mới kéo dài này khẳng định khả năng của PLLA trong việc khởi phát quá trình tái tạo mô tự củng cố— chứ không chỉ đơn thuần là làm đầy tạm thời.

Lợi ích cấu trúc lâu dài: Duy trì thể tích và tái cấu trúc ma trận ngoại bào (ECM)

PLLA hoạt động bằng cách thực sự cải thiện cấu trúc da theo thời gian thông qua quá trình mà chúng ta gọi là tái tạo lại ma trận ngoại bào (ECM), thay vì chỉ tạm thời lấp đầy khoảng trống. Khi quan sát các mẫu mô bệnh học, các nhà nghiên cứu phát hiện sản xuất collagen tăng lên khoảng 65% sau khoảng sáu tháng. Những sợi collagen loại I mới này phát triển thành cấu trúc có khả năng thực sự chịu tải và hòa nhập một cách tự nhiên với mô hiện có. Điều gì làm cho phương pháp này khác biệt so với các chất độn thông thường? Các mạng lưới được kích thích này thực sự giúp da trở nên đàn hồi hơn, bền chắc hơn và cung cấp hỗ trợ tốt hơn trên mọi chiều kích. Các bác sĩ theo dõi kết quả điều trị nhận thấy khoảng 8 trên 10 bệnh nhân vẫn trông rõ ràng cải thiện ngay cả sau hai năm, và các xét nghiệm liên tục cho thấy da của họ kháng lại tình trạng chảy xệ do lão hóa lâu hơn đáng kể so với bình thường. Kết quả cuối cùng là gì? Một liệu pháp điều chỉnh mang lại vẻ ngoài tự nhiên và kéo dài vì nó tận dụng các cơ chế tự chữa lành của cơ thể, thay vì phụ thuộc vào các chất ngoại lai tồn tại thụ động trong cơ thể.

Tính liên quan lâm sàng của đặc tính kích thích sản sinh collagen của PLLA

Phân biệt chất độn PLLA với HA và các chất kích thích sinh học khác

Cách thức hoạt động của PLLA thực tế khá khác biệt so với các chất làm đầy axit hyaluronic (HA) mà chúng ta đều đã quá quen thuộc. HA mang lại hiệu ứng tăng thể tích tức thì nhưng không duy trì được lâu, thường bị phân hủy trong khoảng thời gian từ sáu đến mười tám tháng. Trong khi đó, PLLA hoạt động như một chất kích thích sinh học (biostimulator). Điều này có nghĩa là nó về cơ bản 'đánh lừa' cơ thể nghĩ rằng có một tác nhân ngoại lai xuất hiện, từ đó kích thích các tế bào nguyên bào sợi (fibroblast) hoạt động mạnh hơn để sản sinh collagen mới ngay tại vị trí cần thiết nhất. Khi so sánh hiệu quả của PLLA với các sản phẩm tương tự như polycaprolactone (PCL), PLLA dường như có khả năng đặc biệt thúc đẩy sản xuất collagen loại I một cách cụ thể. Điều này rất quan trọng vì collagen loại I hình thành nên nền tảng cấu trúc da theo thời gian. Nghiên cứu gần đây được công bố năm 2024 cho thấy, chỉ sau sáu tháng, mật độ collagen loại I ở bệnh nhân điều trị bằng PLLA tăng khoảng 68% so với nhóm bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm dựa trên PCL.

Độ bền trong thực tế lâm sàng: Kết quả điều trị trên bệnh nhân sau hơn 24 tháng

Lý do PLLA duy trì hiệu quả lâm sàng lâu dài là do cơ chế tác động hai giai đoạn. Trước hết, PLLA kích hoạt phản ứng viêm nhằm thu hút các tế bào nguyên bào sợi di chuyển đến vùng điều trị; sau đó, vật liệu này tiếp tục phát huy tác dụng trong nhiều tháng nhờ quá trình phân hủy chậm. Quan sát dưới kính hiển vi các mẫu mô, chúng ta thấy cấu trúc collagen vẫn giữ được khoảng 82% dạng mạnh nhất ngay cả sau 24 tháng—vượt trội rõ rệt so với hầu hết các chất làm đầy axit hyaluronic. Kết quả thực tế cũng khẳng định điều này: bệnh nhân nhận thấy da trở nên săn chắc và căng mọng hơn rõ rệt ngay cả sau mốc hai năm, với khoảng 45% vẫn duy trì hiệu quả tốt sau gần hai năm rưỡi. Điều gì làm nên sự khác biệt này? Đó là vì collagen duy trì độ bền vững tương đối so với mức elastin, đồng thời bệnh nhân không cần thực hiện các buổi điều trị bổ sung thường xuyên như khi sử dụng các phương pháp khác. Chính vì vậy, nhiều bác sĩ da liễu coi PLLA là một trong những lựa chọn tối ưu nhất khi tìm kiếm giải pháp trẻ hóa da lâu dài theo thời gian.